Monoclarium Smb 60V

Lưu Ý Của Monoclarium

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Monoclarium chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân quá mẫn với clarithromycin, các macrolid khác, kháng sinh nhóm azalide hoặc bất kỳ tá dược nào.

• Bệnh nhân sử dụng các dẫn xuất alkaloid ergot.

• Bệnh nhân sử dụng thuốc có chứa cisapride, pimozide, astemizole hoặc terfenadine. Việc sử dụng đồng thời với clarithromycin đã được báo cáo là làm tăng nồng độ cisaprid, pimozide và terfenadine trong huyết tương. Điều này có thể dẫn đến kéo dài QT và rối loạn nhịp tim bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh. Các tác dụng tương tự đã được quan sát thấy khi sử dụng đồng thời astemizole và các macrolide khác.

• Bệnh nhân kéo dài QT bẩm sinh hoặc mắc phải.

• Dùng đồng thời với simvastatin hoặc lovastatin. Việc điều trị bằng các thuốc này nên bị gián đoạn trong khi điều trị bằng clarithromycin.

• Clarithromycin không được dùng cho bệnh nhân suy gan nặng kết hợp với suy thận.

Thận trọng khi sử dụng

Cần thận trọng khi kê đơn clarithromycin cho những bệnh nhân mẫn cảm với lincomycin hoặc clindamycin.

Clarithromycin được thải trừ chủ yếu qua gan. Các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân suy gan cho thấy không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng, nếu chức năng thận của họ bình thường. Thuốc này nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy gan, nếu họ cũng bị suy thận.

Nên giảm liều clarithromycin ở bệnh nhân suy thận, tùy theo mức độ suy thận. Ở bệnh nhân cao tuổi, cần xem xét khả năng suy thận.

Điều trị clarithromycin kéo dài hoặc lặp lại có thể dẫn đến bội nhiễm do vi sinh vật kháng thuốc. Nên ngừng điều trị bằng clarithromycin, nếu bệnh nhân bị bội nhiễm.

Viêm đại tràng giả mạc đã được báo cáo khi sử dụng kháng sinh phổ rộng. Do đó, chẩn đoán này nên được xem xét, nếu bệnh nhân bị tiêu chảy nặng trong hoặc sau khi sử dụng clarithromycin. Điều trị bằng clarithromycin nên được chấm dứt và bệnh nhân nên được bắt đầu điều trị thích hợp. Chống chỉ định sử dụng thuốc gây tê liệt nhu động ruột.

Các macrolide khác được biết là gây ra đợt cấp của bệnh nhược cơ. Clarithromycin cũng có thể làm trầm trọng thêm hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng này, và do đó cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân nhược cơ.

Do nguy cơ kéo dài khoảng QT, nên thận trọng khi sử dụng clarithromycin cho bệnh nhân bệnh mạch vành cũng như bệnh nhân có tiền sử loạn nhịp thất, suy tim nặng, hạ kali máu không bù và/hoặc hạ kali máu hoặc nhịp tim chậm (mạch bên dưới 50). Chống chỉ định sử dụng clarithromycin ở những bệnh nhân bị kéo dài QT bẩm sinh hoặc mắc phải.

Cần thận trọng, nếu clarithromycin được chỉ định cho bệnh nhân đang điều trị đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4, vì có thể nồng độ clarithromycin có thể không đạt đến mức điều trị.

Clarithromycin là một chất ức chế CYP3A4 và việc sử dụng đồng thời với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu qua enzym này chỉ nên được xem xét khi thực sự cần thiết. Clarithromycin ức chế sự chuyển hóa của một số chất ức chế HMG-CoA reductase, làm tăng nồng độ trong huyết tương của những thuốc này.

Clarithromycin có thể ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương và hiệu quả của một số loại thuốc và ngược lại. Không nên dùng đồng thời Clarithromycin với một số loại thuốc khác. Tương tác cũng cho thấy các tương tác thuốc có thể xảy ra khác, cần được xem xét khi lập kế hoạch điều trị.

Đã có những báo cáo sau lưu hành về độc tính của colchicine khi sử dụng đồng thời clarithromycin và colchicine, đặc biệt là ở người cao tuổi, một số xảy ra ở bệnh nhân suy thận. Tử vong đã được báo cáo ở một số bệnh nhân.

S. pyogenes kháng macrolide thường gặp ở một số khu vực địa lý. Kết quả kiểm tra tính nhạy cảm hoặc nếu không có thông tin về tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương, cần được xem xét trước khi bắt đầu điều trị. 

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Khi thực hiện các hoạt động này, cần tính đến khả năng xảy ra các tác dụng phụ, chẳng hạn như hoa mắt, chóng mặt, lú lẫn và mất phương hướng.

Thời kỳ mang thai 

Dữ liệu về việc sử dụng clarithromycin trong ba tháng đầu của hơn 200 trường hợp mang thai không cho thấy bằng chứng rõ ràng về tác dụng gây quái thai, hoặc ảnh hưởng xấu đến sức khỏe của trẻ sơ sinh. Dữ liệu từ một số ít phụ nữ mang thai tiếp xúc trong ba tháng đầu cho thấy nguy cơ phá thai có thể tăng lên. Cho đến nay, không có dữ liệu dịch tễ học liên quan nào khác. Dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với sinh sản. Nguy cơ đối với con người là không rõ. Clarithromycin chỉ nên dùng cho phụ nữ có thai sau khi đã đánh giá lợi ích/nguy cơ cẩn thận.

Thời kỳ cho con bú

Clarithromycin và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó được bài tiết qua sữa mẹ. Do đó, tiêu chảy và nhiễm nấm niêm mạc có thể xảy ra ở trẻ bú mẹ, do đó có thể phải ngừng bú. Khả năng nhạy cảm nên được sinh ra trong tâm trí. Lợi ích của việc điều trị cho người mẹ nên được cân nhắc với nguy cơ có thể xảy ra cho trẻ sơ sinh.

Tương tác thuốc

Sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc gây kéo dài QT. Xoắn đỉnh đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời clarithromycin và quinidine hoặc disopyramide. Do đó, nên tránh phối hợp thuốc này, hoặc phải theo dõi cẩn thận nồng độ trong huyết tương của quinidine và disopyramide và điều chỉnh liều khi cần thiết.

Cần thận trọng, nếu dùng clarithromycin cho bệnh nhân đang sử dụng thuốc khác có khả năng kéo dài khoảng QT. Clarithromycin đã được báo cáo là ức chế sự chuyển hóa của cisaprid và terfenadine, làm tăng nồng độ terfenadine trong huyết tương từ 2 đến 3 lần. Điều này có thể dẫn đến kéo dài QT và loạn nhịp tim, bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất và xoắn đỉnh. Các tác dụng tương tự đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng pimozide, khi thêm clarithromycin. Chống chỉ định sử dụng đồng thời clarithromycin với terfenadine, cisapride, pimozide hoặc astemizole.

Tác dụng của viên nang clarithromycin với các thuốc khác: Clarithromycin ức chế cả enzym liên quan đến chuyển hóa CYP3A4 và protein vận chuyển P-glycoprotein. Do đó, không nên dùng clarithromycin đồng thời với các thuốc đóng vai trò là chất nền cho CYP3A4, trừ khi có thể theo dõi chặt chẽ nồng độ thuốc trong huyết tương, hiệu quả điều trị và tác dụng phụ của chất nền CYP3A4. Có thể cần giảm liều đối với chất nền CYP3A4, nếu chúng được sử dụng đồng thời với clarithromycin. Ngoài ra, có thể ngừng điều trị bằng những loại thuốc này trong thời gian điều trị bằng clarithromycin.

Thuốc ức chế HMG-CoA reductase: Clarithromycin ức chế sự chuyển hóa của một số chất ức chế HMG-CoA reductase, làm tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này. Tiêu cơ vân liên quan đến tăng nồng độ thuốc trong huyết tương trong một số trường hợp hiếm đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng clarithromycin và simvastatin hoặc lovastatin.

Clarithromycin có thể tạo ra tương tác tương tự với atorvastatin và ít tương tác hơn với cerivastatin. Khi điều trị bằng clarithromycin được chỉ định ở những bệnh nhân đang điều trị bằng simvastatin hoặc lovastatin hoặc atorvastatin hoặc cerivastatin, bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ.

Ancaloit ergot co mạch (ví dụ: Dihydroergotamine, ergot amin): Không nên dùng đồng thời clarithromycin với các dẫn xuất ergot alkaloid. Tình trạng nôn nao do tăng nồng độ ergot alkaloid trong huyết tương đã được báo cáo.

Benzodiazepin: Khi dùng đồng thời midazolam với clarithromycin, AUC của midazolam tăng 2,7 lần sau khi tiêm tĩnh mạch và 7 lần sau khi uống midazolam. Nên tránh dùng đồng thời midazolam và clarithromycin. Nếu dùng midazolam tiêm tĩnh mạch đồng thời với clarithromycin, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và điều chỉnh liều khi cần thiết. Cần tuân thủ các biện pháp phòng ngừa tương tự với các thuốc benzodiazepin khác được chuyển hóa qua CYP3A4, chẳng hạn như triazolam và alprazolam.

Ciclosporine, tacrolimus và sirolimus: Việc sử dụng đồng thời clarithromycin đường uống làm tăng hơn 2 lần mức Cmin của cả ciclosporine và tacrolimusin. Các tác dụng tương tự cũng có thể xảy ra đối với nồng độ sirolimus trong huyết tương, và vì lý do này nên theo dõi chặt chẽ nồng độ trong huyết tương và điều chỉnh liều ciclosporine, tacrolimus và sirolimus khi cần thiết.

Digoxin và các hoạt chất khác được vận chuyển bởi P-glycoprotein (Pgp): Clarithromycin là một chất ức chế mạnh đối với protein vận chuyển bởi P-glycoprotein (Pgp) Nồng độ digoxin trong huyết tương có thể tăng nếu dùng đồng thời với clarithromycin. Do đó, khi bắt đầu hoặc chấm dứt điều trị bằng clarithromycin, nên theo dõi nồng độ digoxin trong huyết tương để điều chỉnh liều.

Warfarin: Clarithromycin có thể làm tăng tác dụng của warfarin. Do đó, thời gian prothrombin nên được theo dõi thường xuyên và điều chỉnh liều lượng warfarin khi cần thiết.

Carbamazepine: Clarithromycin có thể làm tăng tác dụng của carbamazepine bằng cách giảm tốc độ bài tiết của nó.

Theophylline: Việc sử dụng đồng thời clarithromycin và theophylline có liên quan đến việc tăng nồng độ theophylline trong huyết thanh và tiềm ẩn độc tính của theophylline.

Zidovudine: Việc sử dụng đồng thời clarithromycin với zidovudine ở bệnh nhân người lớn bị nhiễm HIV có thể làm giảm nồng độ zidovudine ở trạng thái ổn định. Điều này có thể tránh được phần lớn bằng cách cho phép khoảng cách giữa các liều clarithromycin và zidovudine từ 1 đến 2 giờ. Không có phản ứng như vậy đã được báo cáo ở trẻ em.

Rifabutine: Việc sử dụng đồng thời thuốc rifabutine và clarithromycin làm tăng nồng độ thuốc rifabutine trong huyết tương, và mức độ clarithromycin cũng giảm tương ứng. Rifabutine có thể làm tăng nguy cơ viêm màng bồ đào.

Fluconazole: Clarithromycin có thể làm tăng nồng độ fluconazole trong huyết tương.

Các sản phẩm chống đái tháo đường: Sau khi dùng đồng thời clarithromycin với insulin và các sản phẩm thuốc chống đái tháo đường khác, tình trạng hạ đường huyết đã được quan sát thấy.

Tác dụng của các loại thuốc khác trên viên nang clarithromycin: Clarithromycin được chuyển hóa qua enzym CYP3A4. Do đó, các chất ức chế mạnh enzym này có thể ức chế sự chuyển hóa của clarithromycin, làm tăng nồng độ clarithromycin trong huyết tương. Mặt khác, chất cảm ứng enzym CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ clarithromycin trong huyết tương.

Thuốc ức chế men CYP3A4: Ritonavir (200 mg x 3 lần/ngày) đã được chứng minh là làm chậm chuyển hóa clarithromycin (500 mg x 2 lần/ngày). Clarithromycin Cmax tăng 31%, Cmin tăng 182% và AUC tăng 77%. Sự hình thành chất chuyển hóa 14-hydroxy gần như bị ức chế hoàn toàn. Có thể không cần giảm liều ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nhưng liều clarithromycin hàng ngày không được vượt quá 660 mg. Tuy nhiên, nên giảm liều clarithromycin ở bệnh nhân suy thận. Nếu độ thanh thải creatinin từ 30 đến 60 ml/phút, nên giảm 50% liều dùng clarithromycin, và nếu độ thanh thải creatinin <30 ml/phút, liều cao nhất hàng ngày nên là 200 mg.

Mặc dù nồng độ clarithromycin và omeprazole trong huyết tương có thể tăng sau khi dùng đồng thời, nhưng không cần điều chỉnh liều. Nồng độ clarithromycin trong huyết tương tăng cũng có thể xảy ra khi dùng đồng thời với thuốc kháng acid hoặc ranitidine. Điều chỉnh liều lượng là không cần thiết.

Chất cảm ứng enzym CYP3A4: Chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ: Rifampicin, rifabutine, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital và Hypericum perforatum) có thể gây chuyển hóa clarithromycin. Do đó, nồng độ clarithromycin có thể không đạt đến mức điều trị, làm giảm hiệu quả lâm sàng.

Khi sử dụng đồng thời clarithromycin và efavirenz chất cảm ứng CYP3A4, AUC của clarithromycin giảm 39% trong khi AUC của chất chuyển hóa 14-OH có hoạt tính tăng 34%.

Trong những trường hợp như vậy, có thể cần phải tăng liều lượng clarithromycin, đồng thời phải theo dõi chặt chẽ hiệu quả và độ an toàn của thuốc. Cũng có thể cần theo dõi nồng độ trong huyết tương của chất cảm ứng CYP3A4 nói trên, nồng độ này có thể tăng lên do sự ức chế CYP3A4 do clarithromycin gây ra.

Colchicine: Colchicine là chất nền cho cả CYP3A và chất vận chuyển dòng chảy, P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin và các macrolid khác được biết là ức chế CYP3A và Pgp. Khi clarithromycin và colchicine được sử dụng cùng nhau, sự ức chế Pgp và/hoặc CYP3A bởi clarithromycin có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với colchicine. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng lâm sàng của ngộ độc colchicine.