Thuốc Arthamin Trị Thoái Hóa Khớp Trầm Trọng

Lưu Ý Của Thuốc Arthamin

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Arthamin chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Ba tháng cuối của thai kỳ.

• Trẻ dưới 16 tuổi.

• Nhạy cảm với meloxicam hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc, hoặc nhạy cảm với các chất có tác dụng tương tự (ví dụ NSAIDs, aspirin). Meloxicam không dùng cho các bệnh nhân có dấu hiệu bệnh hen, polyp mũi, phù thần kinh mạch hoặc mề đay sau khi dùng aspirin hoặc các thuốc NSAIDs khác.

• Tiền sử chảy máu dạ dày hoặc thủng do điều trị bằng các thuốc NSAIDs.

• Đang bị hoặc có tiền sử loét/xuất huyết đường tiêu hóa tái phát (hai hoặc nhiều phần riêng biệt bị loét hoặc chảy máu).

• Chức năng gan bị suy giảm nghiêm trọng.

• Suy thận nặng không được thẩm tách.

• Chảy máu dạ dày, tiền sử chảy máu não hoặc các rối loạn chảy máu khác.

• Suy tim nặng.

Thận trọng khi sử dụng

Meloxicam không thể được dùng thay thế cho các thuốc corticosteroid hoặc để điều trị thiếu hụt corticosteroid. Ngưng dùng đột ngột corticosteroid có thể dẫn đến bệnh trầm trọng hơn. Bệnh nhân điều trị corticosteroid kéo dài nên điều trị giảm dần nếu có quyết định ngưng dùng corticosteroid.

Các hoạt tính dược lý của thuốc này trong việc giảm sốt và viêm có thể làm giảm tác dụng của các dấu hiệu chuẩn đoán trong việc phát hiện các biến chứng của các tình trạng không nhiễm trùng, đau được chuẩn đoán.

Các tác động lên gan

Sự tăng lên của một hoặc nhiều xét nghiệm gan có thể xảy ra lên đến 15% số bệnh nhân dùng NSAIDs bao gồm thuốc này. Những bất thường trong xét nghiệm có thể tiến triển, có thể vẫn không đổi, hoặc có thể thoáng qua với việc điều trị. Sự tăng lên đáng chú ý của  ALT và AST (khoảng lớn hơn 3 lần giới hạn bình thường) đã được báo cáo trong khoảng 1% bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với NSAIDs. Ngoài ra, các trường hợp hiếm của các phản ứng về gan nghiêm trọng, bao gồm vàng da và viêm da tối cấp gây tử vong, hoại tử gan và suy gan, trong đó một số tử vong đã được báo cáo.

Bệnh nhân có các triệu chứng và/hoặc các dấu hiệu cho thấy rối loạn chức năng gan, hoặc có xét nghiệm gan bất thường đã xảy ra, nên được đánh giá về sự tiến triển của phản ứng gan nặng hơn trong khi điều trị với thuốc này. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với sự phát triển của bệnh gan, hoặc nếu có biểu hiện (như tăng bạch cầu ưa eosin, phát ban…), nên ngưng sử dụng thuốc này.

Các tác động lên thận

Cần thận trọng khi bắt đầu điều trị với thuốc này ở những bệnh nhân bị mất nước nhiều. Trước tiên nên bù nước cho bệnh nhân và sau đó bắt đầu điều trị với thuốc này. Dùng thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh thận từ trước.

Mức độ các chất chuyển hóa có thể tích tụ ở những bệnh nhân bị suy thận chưa được nghiên cứu với thuốc này. Bởi vì một số chất chuyển hóa của thuốc này được bài tiết qua thận, nên theo dõi chặt chẽ hơn ở bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm đáng kể.

Các tác động lên huyết học

Đôi khi thiếu máu ở những bệnh nhân dùng các NSAIDs, bao gồm cả thuốc này. Điều này có thể là do giữ nước, mất máu đường tiêu hóa hay tác động được mô tả không đầy đủ khi tạo hồng cầu. Bệnh nhân được điều trị lâu dài với các NSAIDs bao gồm thuốc này, nên được kiểm tra huyết sắc tố hay tỉ lệ thể tích hồng cầu nếu họ có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh thiếu máu.

Các thuốc ức chế sinh tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng ở một vài mức độ đến chức năng tiểu cầu và phản ứng mạch máu gây xuất huyết.

Các NSAIDs ức chế kết tập tiểu cầu và kéo dài thời gian chảy máu ở một số bệnh nhân. Không giống như aspirin, tác dụng của thuốc lên chức năng tiểu cầu với lượng ít, thời gian ngắn hơn, và có thể phục hồi. Bệnh nhân dùng meloxicam có thể gặp tác dụng không mong muốn do thay đổi chức năng tiểu cầu, chẳng hạn như những người có rối loạn đông máu hoặc bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu, cần được theo dõi cẩn thận.

Bệnh hen suyễn từ trước.

Bệnh nhân hen xuyễn có thể có bệnh suyễn nhạy cảm với aspirin. Việc sử dụng ở các bệnh nhân có bệnh suyễn nhạy cảm với aspirin liên quan đến co thắt phế quản nặng có thể gây tử vong. Do phản ứng chéo, bao gồm co thắt phế quản, giữa aspirin và các NSAIDs khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhạy cảm aspirin, không nên dùng thuốc ở những bệnh nhân nhạy cảm aspirin và nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân bị hen suyễn từ trước.

Tác dụng đến tiêu hóa.

Độc tính trầm trọng trên đường tiêu hóa như xuất huyết, loét và thủng dạ dày, ruột non hoặc ruột già, có thể đe dọa tính mạng, có thể xảy ra bất kỳ thời điểm nào, có hoặc không có các triệu chứng được báo cáo trước ở những bệnh nhân được điều trị bằng NSAIDs. Nghiên cứu đã cho thấy ở bệnh nhân có tiền sử loét hoặc xuất huyết tiêu hóa mà dùng NSAIDs có nguy cơ xuất huyết tiêu hóa cao hơn gấp 10 lần  so với bệnh nhân không có yếu tố này.

Cần thận trọng khi dùng NSAIDs ở bệnh nhân có nguy cơ phát triển biến chứng tiêu hóa, người cao tuổi, bệnh nhân đang dùng NSAIDs hoặc dùng đồng thời với aspirin hoặc bệnh nhân có tiền sử hoặc gần đây có bệnh đường tiêu hóa như loét và xuất huyết tiêu hóa.
Đối với bệnh nhân có nguy cơ cao, nên xem xét các liệu pháp xen kẽ không bao gồm NSAIDs.

Nguy cơ tim mạch.

Các NSAID có thể làm tăng nguy cơ các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng, nhồi máu cơ tim, đột quỵ có thể đe dọa tính mạng. Nguy cơ này có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc. Bệnh nhân tim mạch hoặc các yếu tố nguy cơ tim mạch có thể có nhiều rủi ro hơn.

Các phản ứng trên da.

Các phản ứng nghiêm trọng ở da, một số phản ứng có thể gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vẩy, hội chứng Stevens-Johnson, phát ban hoại tử đã được báo cáo dù rất hiếm do dùng các thuốc NSAIDs. Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất xảy ra các phản ứng này trong giai đoạn đầu điều trị, ngay từ lúc bắt đầu, các phản ứng xảy ra ở mức nghiêm trọng. Ngưng dùng meloxicam ngay khi xuất hiện ban da, tổn thương màng nhầy hoặc bất kỳ dấu hiệu nhạy cảm nào khác.

Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm.

Do loét và xuất huyết đường tiêu hóa nghiêm trọng có thể xảy ra mà không có các triệu chứng cảnh báo bác sĩ nên theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng của xuất huyết tiêu hóa. Các bệnh nhân điều trị lâu dài với các thuốc NSAIDs nên được kiểm tra xét nghiệm sinh hóa và công thức máu định kỳ.

Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với bệnh gan hoặc thận tiến triển, biểu hiện toàn thân như tăng bạch cầu ưa eosin, phát ban,..) hoặc các xét nghiệm về gan bất thường vẫn dai dẳng và nặng hơn nên ngưng dùng thuốc này.

Thuốc chứa lactose: Bệnh nhân gặp các vấn đề không dung nạp galactose, các lactase Lapp, thiếu hụt glucose-galactose kém hấp thu không nên dùng thuốc này.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu đặc hiệu về tác dụng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc đã được thực hiện. Trên cơ sở các phản ứng có hại đã được báo cáo, meloxicam dường như không ảnh hưởng đến khả năng này. Tuy nhiên khi các rối loạn thị giác bao gồm nhìn mờ, hoa mắt, ngủ gật, chóng mặt hoặc xuất hiện các rối loạn hệ thần kinh trung ương thì không vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai 

Sự ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng có hại đến thai phụ và/hoặc sự phát triển của phôi thai, bào thai.

Suốt quý 1 và quý 2 của thai kỳ, meloxicam không được dùng trừ phi lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ. Nếu dùng meloxicam ở phụ nữ có ý định mang thai hoặc trong suốt quý 1 và quý 2 của thai kỳ, liều nên giữ ở mức thấp nhất và thời gian điều trị càng ngắn càng tốt.

Trong suốt 3 tháng cuối thai kỳ, tất cả các thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin tác động đến:

Bào thai

• Độc tính tim, phổi (với sự tắc sớm của ống động mạch và huyết áp mạch phổi tăng).

• Rói loạn chức năng thận, có thể kéo dài sự suy thận và sự thiếu nước ối.

Mẹ và trẻ sơ sinh vào lúc sinh

• Có thể kéo dài thời gian chảy máu, tác dụng có thể xảy ra dù ở liều rất thấp.

• Sự ức chế co thắt tử cung dẫn đến ngừng hoặc kéo dài thời gian sinh.

Kết quả, meloxicam bị chống chỉ định trong 3 tháng cuối thai kỳ.

Khả năng sinh sản

Dùng meloxicam cũng như các thuốc ức chế sự tổng hợp cyclooxygenase/prostaglandin, có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ và không được khuyên dùng ở phụ nữ có ý định mang thai.

Ở phụ nữ khó mang thai hoặc đang điều trị hiếm muộn, không dùng meloxicam.

Thời kỳ cho con bú

Chưa có thử nghiệm đặc hiệu đối với meloxicam dùng cho phụ nữ cho con bú. Tuy nhiên các NSAID được tiết vào sữa mẹ. Không dùng cho phụ nữ cho con bú.

Tương tác thuốc

Với các thuốc NSAID và aspirin ≥ 3 g/ngày:

Dùng kết hợp với các thuốc kháng viêm NSAID, bao gồm aspirin được ho ở liều kháng viêm (≥1 g/ngày khi dùng 1 lần hoặc 3 g cho cả ngày) không được khuyên dùng.

Corticosteroids:

Dùng đồng thời corticosteroid cần thận trọng vì nguy cơ chảy máu hoặc loét dạ dày ruột.

Thuốc chống đông hoặc heparin được dùng trong lão khoa  hoặc ở các liều điều trị:

Xem xét nguy cơ chảy máu, thông qua việc ức chế tiểu cầu và phá hủy màng nhầy dạ dày tá tràng. Các thuốc NSAID có thể làm tăng tác dụng của các thuốc chống đông như warfarin. Dùng đồng thời NSAIDs, các thuốc chống đông hoặc heparin là không được.

Trong trường hợp vẫn còn heparin, nên dùng thận trọng là cần thiết do tăng nguy cơ chảy máu.

Phải giám sát cẩn thận INR nếu sự kết hợp là không tránh được.

Các thuốc làm tan máu và thuốc ức chế tiểu cầu:

Nguy cơ chảy máu tăng, thông qua ức chế chức năng tiểu cầu và phá hủy màng nhầy dạ dày tá tràng.

Các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin (SSRIs):

Các thuốc NSAIDs có thể làm giảm tác dụng của các thuốc lợi tiểu và các thuốc hạ huyết áp khác. Ở một số bệnh nhân có chức năng thận bị giảm (bệnh nhân bị mất nước, bệnh nhân lớn tuổi có chức năng thận giảm) dùng đồng thời thuốc ức chế ACE hoặc các thuốc đối vận angiotensin II và các thuốc ức chế cyclo-oxygenase có thể dẫn đến giảm hơn nữa chức năng thận, bao gồm khả năng suy thận cấp, thường phục hồi. Vì thế, sự kết hợp phải được xem xét cẩn trọng, đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi. Các bệnh nhân phải được cung cấp đầy đủ nước và được kiểm tra chức năng thận sau khi bắt đầu điều trị kết hợp, và định kỳ về sau này.

Các thuốc hạ huyết áp khác (như thuốc chẹn beta):

 Việc giảm tác dụng của thuốc chẹn beta (do ức chế prostaglandin có tác dụng giãn mạch) có thể xảy ra.

Các thuốc ức chế Calcineurin (như Cyclosporin, Tacrolimus)

Độc tính với thận của các thuốc ức chế calcineurin có thể được tăng cường bởi các thuốc NSAID thông qua tác dụng gián tiếp prostglandin lên thận. Trong suốt quá trình điều trị  kết hợp, chức năng thận phải được kiểm tra. Cần quan sát cẩn thận chức năng thận, đặc biệt là ở người lớn tuổi.

Các dụng cụ tránh thai đặt trong tử cung:

Các thuốc NSAID đã được báo cáo làm giảm tác dụng của các dụng cụ tránh thai đặt trong tử cung.

Việc giảm tác dụng của các dụng cụ tránh thai bởi các NSAIDs đã được báo cáo trước đó nhưng cần phải được xác định thêm nữa.

Tương tác dược động: Tác dụng của meloxicam đến dược động của thuốc khác:

Lithium: Các thuốc NSAID đã được báo cáo làm tăng mức lithium trong máu (thông qua việc giảm thải trừ lithium), điều này có thể dẫn đến gây độc. Việc dùng đồng thời lithium và các NSAID là không nên. Nếu kết hợp này là cần thiết, nồng độ lithium huyết tương phải được giám sát cẩn thận trong suốt thời gian đầu, điều chỉnh và ngưng điều trị bằng meloxicam.

Methotrexat: Các NSAID giảm bài tiết methotrexat qua thận, làm tăng nồng độ methotrexat trong huyết tương. Vì lý do đó mà các bệnh nhân dùng liều cao methotrexat (hơn 15 mg/tuần) không nên dùng chung NSAID.

Nguy cơ tương tác giữ NSAID và methotrexat cũng được xem xét ở những bệnh nhân dùng liều thấp, đặc biệt ở bệnh nhân có chức năng thận suy giảm. Trong điều trị kết hợp cần đếm tế bào máu và kiểm tra chức năng thận. Thận trọng phải được thực hiện trong trường hợp điều trị kết hợp dùng cả NSAID và methotrexat trong  3 ngày, trong trường hợp này mức methotrexat có thể tăng và độc tính tăng.

Dù dược động học của methotrexat (15 mg/tuần) không bị ảnh hưởng bởi việc dùng đồng thời meloxicam để điều trị, cần xem xét độc tính huyết học của methotrexat có thể gia tăng khi điều trị cùng với thuốc NSAID.

Tương tác dược động học: Tác dụng của các thuốc khác đến dược động của meloxicam.

Cholestyramin: cholestyramin đẩy nhanh sự thải trừ meloxicam bằng việc phá vỡ tuần hoàn gan mật , làm tăng độ thanh thải của meloxicam khoảng 50% và thời gian bán thải giảm 13 ± 3 giờ. Tương tác này có ý nghĩa đáng kể về mặt lâm sàng.
Không có các tương tác dược động học được phát hiện khi dùng đồng thời các thuốc kháng acid, cimetidin và digoxin.