Thuốc Selazn Bổ Sung Khoáng Chất, Vitamin, Tăng Đề Kháng (100 Viên)

Công Dụng Của Thuốc Selazn

Chỉ định

Selazn được chỉ định điều trị trong các trường hợp sau:

• Tăng cường sức khỏe cho người lao động thể lực và người có hoạt động trí não, chống oxy hóa.
• Phòng ngừa và hỗ trợ điều trị các bệnh do thiếu vitamin A, C, E và selen.

Dược lực học

Acid ascorbic (vitamin C)

Sự thiếu acid ascorbic dẫn đến bệnh Scorbus. Cấu trúc collagen (chất tạo keo) bị ảnh hưởng trước tiên, và các tổn thương phát triển ở xương và mạch máu. Dùng acid ascorbic có thể loại bỏ được hoàn toàn các triệu chứng do thiếu acid ascorbic.

Tác động trên các phản ứng oxy hóa khử. Các chức năng sinh học của acid ascorbic dựa trên khả năng cung cấp các chất tương đương chất khử để tham gia vào phản ứng sinh hóa oxy hóa khử của nó.

Vitamin C có thể khử phần lớn các dạng oxy phản ứng có tính chất sinh lý thích hợp, và cả chức năng chủ yếu như là một đồng yếu tố cho các phản ứng cần một sự khử enzyme kim loại sắt hoặc đồng và như một chất chống oxy hóa bảo vệ hoạt động trong pha nước ngoại lẫn nội tế bào. Cả hai sản phẩm oxy hóa 1 và 2 điện tử của vitamin C dễ dàng được phục hồi in vitro về phương diện hóa học và enzyme nhờ các reductase phụ thuộc glutathione-nicotinamide adenine dinucleotide (NDH) và  adenine dinucleotide phosphate (NADPH).

Vitamin là một chất cho điện tử cho ít nhất 8 enzyme ở người, 3 trong số đó tham gia vào sự thủy phân chất tạo keo, 2 tham gia vào sự sinh tổng hợp carnitine, 3 tham gia vào sự sinh tổng hợp nội tiết tố và acid amin. Các enzyme tham gia vào sự sinh tổng hợp các catecholamine (epinephrine và norepinephrine); peptidyl-glycine monooxygenase, cần thiết cho sự amid hóa các nội tiết tố peptide, và 4-hydroxyphenylpyruvatedioxygenase, chất có liên quan đến sự chuyển hóa tyronine.

Tác động của ascorbic với những enzyme này liên quan đến cả hoạt tính monooxygenase lẫn dioxygenase, acid ascorbic được cho là hoạt động như một đồng yếu tố của các enzyme kim loại hydroxylase và oxygenase bằng cách khử vị trí kim loại hoạt động, làm tái hoạt phức hợp kim loại enzyme, hoặc bằng cách tác động như một cơ chất trong sự khử phân tử oxygen.

Được biết nhiều nhất trong các phản ứng này là sự thủy phân sau khi dịch mã ở liên kết peptide trong phần còn lại của praline và lysine trong suốt sự hình thành chất tạo keo. Ascorbic được tin là hoạt hóa các enzyme liên quan đến phản ứng này nhờ khử vị trí kim loại của các hydroxylase prolyl (sắt) và lysyl (đồng).

Ascorbic cũng đóng vai trò hoặc ảnh hưởng đến sự biểu hiện của gen quy định chất tạo keo, sự tiết các procollagen trong tế bào, và sự sinh tổng hợp các thành phần của mô liên kết ngoài chất tạo keo bao gồm elastin, fibronectin, proteoglycans, chất cơ bản của xương, và fibrillin liên quan với elastin.

Sự quan trọng của vai trò của ascorbic trong tổng hợp mô liên kết và bằng chứng suy giảm mô đàn hồi xảy ra khi bị scorbus, một bệnh nhân lâm sàng do thiếu acid ascorbic. Acid ascorbic cũng thực hiện chức năng là một tác nhân khử các oxidase đa chức trong hệ thống enzyme chuyển hóa thuốc. Hoạt tính vận chuyển của các enzyme chuyển hóa thuốc trong vi lạp thể và enzyme cytochrome P450 (CYP) enzyme giảm khi thiếu ascorbate.

Vitamin liên quan đến sinh tổng hợp các corticosteroid và aldosterone thành acid mật. Ascorbate cần phải đi cùng với sắt trong 2 bước của con đường sinh tổng hợp carnitine trong các phản ứng tương đương liên quan đến sự thủy phân praline cho sự tổng hợp chất tạo keo. Acid ascorbic cũng điều chỉnh sự hấp thu, vận chuyển và sự trữ sắt.

Tác động chống oxy hóa

Acid ascorbic là một chất có tác động chống oxy hóa thứ yếu do nó có khả năng cho điện tử.

Vitamin C dễ dàng loại bỏ các oxy phản ứng (ROS) và các dạng nitơ phản ứng (RNS) (ví dụ gốc tự do hydroxyl, peronyl, superoxide, peroxynitrite và nitroxide), oxy đơn lẻ và hypochlorite. Sản phẩm oxy hóa 1- và 2- điện tử của ascorbate tương đối không độc và dễ dàng phục hồi nhờ coenzyme khử glutathione và NADH hoặc NAD-PH.

Nồng độ ascorbate tương đối cao trong mô cung cấp sự bảo vệ oxy hóa trong các mô khác nhau như mắt (chống lại mối nguy hại do sự quang phân sinh ra do các gốc tự do) bạch cầu trung tính (chống sinh ra ROS trong khi phân bào) và tinh dịch (chống lại tổn thương do oxy hóa đối với DNA của tinh trùng).

Acid ascorbic chống lại sự oxy hóa lipoprotein tỷ trọng thấp trong huyết tương (LDL) bằng cách lọc bỏ ROS trong pha nước trước khi chúng bắt đầu peroxy hóa lipid và có thể bằng cách dễ dàng hoặc tái sinh vitamin E.

Ascorbate cũng có thể cho tác động bảo vệ chống oxy hóa một cách gián tiếp bằng cách tái sinh các chất chống oxy hóa sinh học khác như glutathione và α-tocopherol ngược trở lại dạng hoạt động của chúng.

Chất chống oxy hóa trong khẩu phần ăn là chất được tìm thấy trong thức ăn làm giảm các tác động có hại của các phản ứng như ROS và RNS, trên chức năng sinh lý bình thường. Có bằng chứng sinh học đáng kể cho thấy ROS và RNS có thể gây hại cho tế bào ở nồng độ cao và điều này có thể góp phần gây bệnh và rối loạn chức năng tế bào.

Mặc dù toàn bộ dân số bị stress do oxy hóa thông qua chuyển hóa bị oxy hóa nhưng chỉ vài cá nhân có khả năng liên quan đến bệnh mãn tính hiện nay chưa rõ. Vài căn bệnh mãn tính liên quan đến stress và nguy cơ oxy hóa bao gồm như ung thư, bệnh tim mạch (xơ vữa động mạch vành và bệnh tim (CHD), đục thủy tinh thể, hen suyễn và bệnh nghẽn phổi, tuy nhiên hiện nay không đủ bằng chứng để xác định các mối liên quan.

Tác động trên bệnh tim mạch

Stress do tăng sự oxy hóa đóng vai trò quan trọng trong việc sinh ra các bệnh về tim, đặc biệt có các bằng chứng cho thấy sự biến đổi oxy hóa của LDL và các lipoprotein khác thúc đẩy sự xơ vữa LDL bị oxy hóa (ox LDL) sẽ sinh ra xơ vữa và các vitamin C trên in vitro ức chế sự oxy hóa các LDL được phân lập bằng các kim loại chuyển tiếp, các chất khởi phát gốc tự do, và các bạch cầu trung tính và các đại thực bào được hoạt hóa.

Vì vậy vitamin C rõ ràng thực hiện chức năng chống oxy hóa in vitro bằng các loại ROS và RNS ngậm nước ngăn chúng tấn công LDL.

Các tác động trên bạch cầu và sự viêm

Sự hiện diện của vitamin C trong bạch cầu đặc biệt quan trọng vì ROS được sinh ra trong quá trình hoạt hóa sự thực bào và bạch cầu trung tính có liên quan đến stress do nhiễm trùng và viêm.

Nồng độ ascorbate cao trong nội bào của bạch cầu cung cấp cho tế bào sự bảo vệ chống lại mối nguy hại do oxy hóa liên quan đến suy hô hấp.

Ascorbate trung hòa một cách có hiệu quả các chất oxy hóa có nguồn gốc thực bào mà không ức chế hoạt tính kháng khuẩn của các thể thực bào, và có vẻ điều chỉnh tác động thực bào, sự tạo phôi, sự sinh immunoglobulin, và có thể sự biến đổi hóa học và tính dính của bạch cầu.

Hoạt tính chống oxy hóa của ascorbate cũng có thể bảo vệ chống lại sự nguy hại do phân hủy protein vị trí viêm khớp đang bị thấp và chống lại sự nguy hại do các bạch cầu trung tính bị hoạt hóa và các nguồn khác từ phổi (ví dụ, trong hội chứng suy kiệt hô hấp ở người lớn, ở những người hút thuốc và từ tầng ozone).

Các tác động trên cảm lạnh thông thường

Có những mối quan tâm kể về khả năng bảo vệ của vitamin C chống lại bệnh cảm thông thường. Trong khi các bằng chứng cho thấy liều rất lớn vitamin C không có các tác động lâm sàng quan trọng trên tỷ lệ những người mắc phải cảm lạnh thông thường, vitamin có thể có ích lợi vừa phải đối với tình trạng bệnh nặng thời gian mắc bệnh.

Một vài bằng chứng cho thấy bất kỳ tác động nào của vitamin C cũng không đáng kể và bị hạn chế ở một nhóm nhỏ cá nhân nào đó, trong khi ở những cá nhân khác thấy có nhiều chứng cứ thu được cho cũng không hoàn toàn tỏ ra không thuyết phục về các hiệu quả bảo vệ, và NAS bao gồm các dữ liệu này không đủ bất biến hay đặc trưng để chứng minh các lời khuyên về nhu cầu vitamin C trong khẩu phần ăn dựa trên các phát hiện vẻ cảm lạnh.

Các tác động khác

Có vài bằng chứng cho thấy ascorbate có thể điều chỉnh sự tổng hợp prostaglandin, có tác động làm giãn phế quản, giãn mạch, và kháng đông, vitamin C cũng liên quan đến sự biến đổi acid folic thành acid folinic, chuyển hóa đường, tổng hợp các lipid và protein, chống nhiễm trùng và hô hấp tế bào.

Vitamin E

Chức năng sinh học chính xác đối với con người chưa được biết, mặc dù vitamin E được tin là tác động như một chất chống oxy hóa bẻ gãy chuỗi, ngăn ngừa sự lan truyền các phản ứng của gốc tự do (ví dụ peroxy hóa lipid), một chỉ định của vitamin E là ngăn ngừa sự ly giải hồng cầu gây ra bởi hydron peroxide.

Vitamin E là một chất loại bỏ gốc peroxyl và đặc biệt bảo vệ các acid béo đa chức không no (PUPAs là thành phần của màng tế bào, các phospholipids, các lipoprotein huyết tương) và các chất nhạy cảm với oxy như vitamin A và acid ascorbic khỏi sự oxy hóa. Gốc peroxyl phản ứng với vitamin E nhanh hơn 1000 lần so với phản ứng với PUPAs.

Nhóm OH phenol của tocophenol phản ứng với gốc peroxyl hữu cơ hình thành một hydroperoxide tương ứng và gốc hoạt (ví dụ các tocopheryl dimmer), qua một phản ứng oxy hóa nữa thành tocopheryl quinine, hoặc tác động như một chất trợ oxy hóa cả lipid khác.

Nồng độ tocopherol thấp hơn trong huyết tương liên quan đến sự gia tăng tính nhạy cảm của hồng cầu với sự tan huyết in vitro do các tác nhân oxy hóa. Phần lớn, nhưng không phải tất cả, các nhiên cứu đã thấy rằng vitamin E là giảm sự kết tập tiểu cầu. Coenzyme Q (ubiquinone) selenium, các chất chống oxy hóa tổng hợp, và vài acid amin chứa lưu huỳnh có thể ngăn ngừa hội chứng thiếu vitamin E ở động vật.

Tác động chống oxy hóa

Các chất chống oxy hóa trong khẩu phần ăn là những chất được tìm thấy trong thức ăn làm giảm các tác động có hại của các dạng phản ứng oxy và nitơ trên chức năng sinh lý bình thường.

Có bằng chứng sinh học quan trọng cho thấy các dạng phản ứng này có thể gây hại cho tế bào ở nồng độ cao, góp phần gây bệnh và rối loạn chức năng tế bào. Bởi vì toàn bộ dân số bị tress oxy hóa thông qua phản ứng oxy hóa nhưng chỉ có vài cá nhân có khả năng liên quan đến bệnh mãn tính, vai trò đích thực của stress oxy hóa trên sự gia tăng bệnh mãn tính hiện nay chưa rõ.

Vài căn bệnh mãn tính có liên quan đến stress và nguy cơ do oxy hóa bao gồm ung thư, bệnh tim mạch (xơ vữa động mạch vành và bệnh tim (CHD), đục thủy tinh thể, hen suyễn, nghẽn phổi, tuy nhiên hiện nay không đủ bằng chứng xác định được các mối liên quan. Các vết thoái hóa liên quan đến tuổi tác, các bệnh thoái hóa liên quan đến thần kinh trung ương (bệnh Alzheimer, hội chứng Parkinson, xơ cứng cột bên teo cơ) và tiểu đường, tuy nhiên hiện nay không đủ bằng chứng xác định được các mối liên quan.

Cơ chế chính xác tác động của vitamin E trên bệnh nhân mất trí kiểu Alzheimer (sa sút trí tuệ trước tuổi già và lẫn ở người già) hiện nay chưa được biết, tuy nhiên người ta mặc nhiên công nhận bệnh học của bệnh Alzheimer có liên quan đến stress do oxy hóa và sự tích lũy các gốc tự do dẫn đến peroxy hóa lipid thừa và sinh các neuron ở hệ thần kinh trung ương, tính chất chống oxy hóa của vitamin có ích trong việc trì hoãn nhanh hay chậm sự tiến triển của các thay đổi này.

Các chất oxy hóa có thể phá hủy hoặc ngăn chặn gốc tự do/ β-amyloid luân phiên riêng lẻ và hợp lực làm thoái hóa neuron. Vitamin E tương tác với màng tế bào, bắt các gốc tự do, và làm gián đoạn chuỗi phản ứng gây hại cho tế bào.

Ở động vật, vitamin làm giảm sự thoái hóa tế bào vùng hải mã liên quan đến thiếu máu cục bộ ở não và làm tăng khả năng phục hồi chức năng vận động sau khi bị tổn thương cột sống. Ở những neuron thiếu máu được nuôi cấy, vitamin E ức chế sự peroxy hóa lipid và làm giảm tế bào chết do β-amyloid protein.

Có bằng chứng về dịch tễ học cho thấy mối liên hệ giữa các chất chống oxy hóa (ví dụ vitamin E) và sự giảm khả năng bệnh tật và thương vong do tim mạch. Tóm lại trong tất cả các bệnh mãn tính liên quan đến stress do sự oxy hóa quá độ, tim mach có chứng cứ rõ ràng nhất. 

Người ta mặc nhiên công nhận (giả thuyết biến đổi đo oxy hóa trong xơ vữa động mạch) rằng xơ vữa động mạch được bắt đầu bởi sự oxy hóa các lipid trong các lipoprotein tỷ trọng thấp (nghĩa là bởi sự peroxy hóa lipid) và các chất chống oxy hóa ức chế sự peroxy hóa lipid trong các LDL giới hạn xơ vữa động mạch và các biểu hiện lâm sàng của nó.

Hiện nay người ta không biết sự oxy hóa LDL có quan trọng trong cả sự khởi đầu và tiến triển của việc hình thành màng xơ vữa hoặc gia tăng nguy cơ thoát vị mãnh vữa hay không. Vitamin E có thể gắn vào LDL, dẫn đến gia tăng sự đề kháng với sự oxy hóa. Mối liên quan giữa sự oxy hóa LDL và xơ vữa động mạch là lý do hợp lý và đơn giản đối với hiệu quả có ích của các chất chống oxy hóa trên bệnh mạch vành.

Tuy nhiên có thể có những cơ chế liên quan khác, và vài bằng chứng cho thấy việc gia tăng dễ dàng sự đề kháng của LDL với sự oxy hóa không nhất thiết dẫn đến giảm xơ vữa động mạch. Ngoài ra, động học của bệnh mạch vành không chỉ liên quan đến sự phát triển của màng xơ vữa mà còn liên quan đến sự thoát vị các màng xơ vữa, sự thu hẹp long mạch và huyết khối cục bộ, phức tạp hóa việc giải thích các dữ kiện.

Bên cạnh việc gia tăng sự đề kháng của LDL với sự oxy hóa, vitamin E còn giảm  độc tính tế bào của LDL bị oxy hóa các tế bào biểu mô và vì vậy có thể làm tăng độ ổn định của các tổn thương và giới hạn màng thoát vị và huyết khối. Vitamin E cũng ức chế sự bám dính của đơn bào và nội mạc mạch máu và cũng có thể ức chế sự kết lập và sự kết dính của tiểu cầu.

Các nghiên cứu in vitro và các nghiên cứu về tiểu cầu thu được từ các cá nhân khỏe mạnh từng bổ sung vitamin E 400-1200 đơn vị ngày cho thấy rằng việc vitamin E kết hợp với tiểu cấu ở nồng độ đạt được nhờ bổ sung vitamin E ức chế sự kết tập thể của phụ thuộc protein kinase.

Vitamin E cũng chứng tỏ các tác động trực tiếp lên mô (ví dụ ngăn chặn sự ức chế gây oxy hóa LDL cho sự giải phóng nitric oxide từ các tế bào nội mạc) có lợi cho chức  cho chức năng của mạch máu.

Chụp X-quang mạch máu cho thấy có mối liên hệ giữa việc bổ sung vitamin E và sự giải tiến triển tổn thương mạch vành ở những người đã chịu ghép bắt cầu ở động mạch vành, mặc dù trong một nghiên cứu, Vitamin E (700 đơn vị/ngày) kết hợp và các chất chống oxy hóa khác (β-caroten 30,000 đơn vị/ngày và các acid ascorbic 500 mg/ngày) không hiệu quả trong việc ngân chặn tái hợp sau khi phẫu thuật mạch vành.

Mặc dù có những bằng chứng về mặt dịch tễ học rằng khẩu phần ăn (nghĩa là lượng trái cây và rau củ sử dụng tương đối cao có thể ảnh hưởng rõ ràng đến nguy cơ do các ung thư nào đó (ví dụ ung thư phổi, khoang miệng, họng, thanh quản, cổ tử cung) vài nghiên cứu lâm sàng có đối chứng bằng giả dược đánh giá về hiệu quả của việc bổ sung vitamin tốt hơn chỉ dùng chế khẩu phần ăn thất bại trong việc chứng minh các chất chống oxy hóa (ví dụ vitamin E, β-carotene), làm giảm một số loại ung thư (phổi, kết tràng-trực tràng), và một nghiên cứu thăm dò hiệu quả của chất chống oxy hóa thu vào (kết hợp khẩu phần ăn và bổ sung vitamin) đã thất bại trong việc chứng minh hiệu quả trên ung thư vú.

Cần nghiên cứu hơn nữa để làm rõ giá trị có thể chống oxy hóa của việc bổ sung trong giảm nguy cơ do ung thư.

Các tác động trên hệ miễn dịch

Vitamin E đã cho thấy có tác động ức chế sự sản xuất prostaglandin E2 và làm gia tăng đáp ứng miễn dịch trên chuột. Hơn nữa, vài mặt của chức năng miễn dịch suy yếu dần khi tăng tuổi, và sự bổ sung vitamin E có thể đảo ngược sự thiếu hụt ở vài cá nhân.

Việc bổ sung vitamin E làm gia tăng đáp miễn dịch ở người già khỏe mạnh 65 tuổi hoặc hơn, việc bổ sung vitamin E dài ngày (> 235 ngày), đặc biệt ở liều 200 đơn vị/ngày (và các nghiên cứu ở liều 60, 200 và 800 IU/ngày) làm gia tăng chỉ số xác định của chức năng trung gian của tế bào T (ví dụ đáp ứng tăng cảm dạng chậm trên da (TDH), đáp ứng kháng thể với vaccines và các độc tố ( viêm gan B, uốn ván) việc tăng lượng vitamin E cho vào làm ảnh hưởng đến chức năng miễn dịch ở những người trẻ cũng đã được xác định.

Các tác động sinh lý của việc thiếu vitamin E

Sự thiếu vitamin E rõ ràng rất hiếm, chỉ xảy ra ở những cá nhân không thể hấp thu vitamin E hay những cá nhân có bất thường về di truyền cản trở sự duy trì nồng độ vitamin bình thường trong máu, như các bất thường về protein vận chuyển α-tocopherol trong gan (α-TPP), các hội chứng kém hấp thu khác nhau, và sự thiếu dinh dưỡng từ protein.

Các thử nghiệm về thử nghiệm thiếu vitamin E trên người rất hạn chế, và khẩu phần ăn có vitamin được khuyên dùng (RDAs) hiện nay chủ yếu dựa trên sự thiếu hụt vitamin E ở người và sự tương quan giữa sự ly giải hồng cầu do hydro proxide và nồng độ α-tocopherol trong huyết tương.

Sự thiếu hụt vitamin E không gây bệnh đặc hiệu ở người trưởng thành mặc dù các bằng chứng ở người lớn cho thấy lượng vitamin thu vào cơ thể có thể làm giảm nguy cơ mắc các bệnh mãn tính, đặc biệt là bệnh tim.

Biểu hiện thiếu vitamin E chủ yếu là bệnh thần kinh ngoại biên đặc trưng bởi sự thoái hóa cơ, giảm sự tồn tại của hồng cầu, hay tăng tan huyết in vitro do các tác nhân oxy hóa đã được nhận biết ở người lớn và trẻ em có nồng độ tocopherol trong huyết thanh thấp. Dùng vitamin E đảo nghịch được hoàn toàn các triệu chứng do thiếu hụt vitamin E, với điều kiện là sự bổ sung vitamin được bắt đầu trước khi xảy ra các tổn thương thần kinh không thể hồi phục.

Kiểu tiến triển của các biểu hiện về thần kinh do thiếu hụt vitamin E đã được mô tả. Trẻ em bị bệnh gan mật do ứ mật được điều trị có biểu hiện mất điều hòa tủy sống, tiểu não, bệnh về thần kinh, và liệt cơ mất trước ở mười tuổi đầu, ở trẻ em bị xơ hóa cơ nang và β-lipoprotein huyết, các tiến triển thần kinh chậm hơn.

 β-carotene

 β-carotene bảo vệ những bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa protoporphyrin tạo huyết (EPP) chống lại những tác động do nhạy cảm ánh sáng nặng (cảm giác nóng rát, phù, ban, đỏ ngứa hoặc cả thương tổn da).

Thuốc không có tác động trên sự bất thường cơ bản về mặt sinh hóa của FPP (nghĩa là nồng độ các protoporphyrin trong hồng cầu, huyết tương và phân không bị thuốc biến đổi).

Cơ chế chính xác mà thuốc sử dụng để bảo vệ khỏi ánh sáng chưa được xác định. Có vài bằng chứng cho thấy sự tăng cảm với ánh sáng có thể tác động thông qua sự hình thành oxy đơn được kích hoạt và/hoặc các gốc tự do.

Vì các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng β-carotene có thể ngăn chặn các gốc tự do và oxy bị kích hoạt, điều này có thể là cơ chế hoạt động của thuốc, β-carotene không thể tác động đơn giản như một vật lọc độ dài sóng ánh sáng có thể tác động gây tổn thương do ánh sáng.

Các bệnh nhân được điều trị cấp thời bằng β-carotene huyết và nhiễm carotene ở da (hình thành sắc tố vàng hoặc cam ở da do sự tích lũy thuốc). Tuy nhiên, không giống như các bệnh nhân bị vàng da, củng mạc không trở lên vàng. Vì nồng độ thuốc trong máu tăng, bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa protoporphyrin tạo huyết EPP ít phản ứng mạnh với ánh sáng nhân tạo cho thấy có một mối quan hệ về chất lượng chứ không phải  là số lượng với sự đáp ứng với ánh sáng mặt trời.

Các bệnh nhân được báo cáo có gia tăng dung nạp với ánh sáng mặt trời cũng biểu hiện dễ bị tổn thương bởi ánh sáng nhân tạo, mặc dù khả năng bệnh nhân dung nạp với ánh sáng đèn xenon không thể tương quan với khả năng dung nạp do ánh sáng mặt trời. Mặc dù β-carotene trong khẩu phần ăn thông thường biến đổi thành vitamin A, nồng độ vitamin A trong máu không tăng trên mức bình thường sau khi bệnh nhân EPP dùng β-carotene cấp thời.

Có bằng chứng về dịch tễ học cho thấy mối liên hệ qua các chất chống oxy hóa thu vào (ví dụ vitamin E) và sự giảm khả năng bệnh tật và thương vong do tim mạch.

Các cơ chế chính xác của tác động chống oxy hóa có lợi cho tim mạch hiện nay chưa được biết, tuy nhiên, người ta mặc nhiên công nhân (giả thuyết biến đổi do oxy trong xơ vữa động mạch) rằng xơ vữa động mạch được bắt đầu bởi sự oxy hóa các lipid trong các lipoprotein tỷ trọng thấp (nghĩa là bởi sự oxy hóa lipid), và các chất oxy hóa ức chế sự peroxy hóa lipid trong các LDL giới hạn xơ vữa động mạch và các biểu hiện lâm sàng của nó, β-carotene là chất oxy hóa yếu kết hợp với LDL cholesterol, nhưng phần lớn (mặc dù không phải tất cả) các bằng chứng chỉ ra rằng β-carotene, không giống vitamin E, không làm gia tăng sự đề kháng của LDL với sự oxy hóa trong nội mạch máu.

Ngoài ra, các nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng thất bại trong việc chứng minh tác động có lợi của β-carotene trên bệnh về động mạch vành, mặc dù một nghiên cứu thăm dò đã báo cáo có một mối quan hệ thuận nghịch giữa lượng β-carotene thu vào các trường hợp về bệnh động mạch vành (nhưng chỉ những người hút thuốc, không có ở những người không hút thuốc ), và một nghiên cứu thăm dò khác báo cáo về tài quan hệ thuận nghịch giữa nồng độ cao về trước khi điều trị (nhưng không phải sau khi bổ sung vitamin) và thương vong do bệnh tim mạch. Tóm lại, trong một vài nghiên cứu β-carotene liên quan tới sự gia tăng các nguy cơ về tim mạch.

Mặc dù có những bằng chứng về mặt dịch tễ học về khẩu phần ăn thụ vào (nghĩa là lượng trái cây và rau củ sử dụng tương đối cao) có thể ảnh hưởng rõ ràng để nguy cơ do các ung thư nào đó, vài nghiên cứu lâm sàng có đối chứng bằng giả được đánh giá về hiệu quả bổ sung vitamin tốt hơn chỉ dùng chế khẩu phần ăn thất bại trong việc chứng minh các chất chống oxy hóa (vitamin E, β-carotene) làm giảm ung thư (phổi, kết tràng trực tràng). Cần nghiên cứu thêm nữa để làm rõ giá trị có thể trong oxy hóa của việc bổ sung trong giảm nguy cơ do ung thư.

Dược động học

Acid ascorbic

Hấp thu:

Acid ascorbic dễ dàng hấp thu sau khi uống, tuy nhiên sự hấp thu liên quan đến quá trình vận chuyển chủ động và có thể bị giới hạn sau khi dùng liều cao. Với chế độ ăn bình thường acid ascorbic (30 – 180 mg/ngày), khoảng 70 – 90 lượng vitamin được hấp thụ ở liều trên 1 g/ngày, sự hấp thu giảm 50% ít hơn.

Trong một nghiên cứu các cá thể khỏe mạnh, chỉ có 50% trong liều 15g acid ascrobic được hấp thu.

Sự hấp thu acid ascrobic ở đường tiêu hóa giảm xuống ở những bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc bị bệnh về đường tiêu hóa. Sinh khả dụng đường uống của vitamin trong thức ăn tự nhiên và trong chất bổ sung dinh dưỡng và căn bản không khác sinh khả dụng đường uống của acid ascrobic tổng hợp tinh khiết.

Nồng độ bình thường trong huyết thanh của acid ascorbic khoảng 10 – 20 mg/mL; nồng độ trong huyết thanh dưới 1 – 15 g/mL liên quan đến bệnh scorbus. Nồng độ acid ascorbic trong bạch cầu thường không được đo mặc dù chóng phản ánh độ bão hòa acid ascrobic trong mô tốt hơn trong nồng độ huyết thanh.. Các dấu hiệu lâm sàng của bệnh scorbus thường trở nên rõ ràng sau 3 – 5 tháng thiếu acid ascorbic.

Phân bố:

Acid ascorbic được phân bố rộng rãi trong các mô của cơ thể.

Nồng độ cao của vitamin được thấy ở gan, bạch cầu, tiểu cầu, các mô tuyến và thủy tinh thể. Khoảng 25% acid ascorbic trong huyết tương liên kết với các protein.

Acid ascorbic qua được nhau thai, nồng độ trong máu thai thường gấp 2 – 4 lần trong máu người mẹ. Acid ascorbic phân bố vào sữa. Sữa của người mẹ có chế độ ăn bình thường có 40 – 70 g/mL acid ascorbic. 

Đào thải:

Acid ascorbic bị oxy hóa thuận nghịch thành acid dehydroascorbic. Vài acid ascorbic bị chuyển hóa thành hợp chất không có hoạt tính bao gồm acid-2-sulfate ascorbic và acid oxalic đào thải vào nước tiểu.

Ở thận ngưỡng của acid ascorbic khoảng 14 µg/ml, tuy nhiên ngưỡng này thay đổi tùy theo cá thể. Khi cơ thể bão hoà acid ascorbic và nồng độ trong máu vượt quá ngưỡng, acid ascorbic dạng không đổi bị đào thải vào nước tiểu, điều này làm cơ sở cho thử nghiệm độ bão hòa của acid ascorbic để biết tình trạng dinh dưỡng của vitamin C.

Khi độ bão hòa trong mô và nồng độ acid ascorbic trong máu thấp, việc dùng vitamin ít thì không đào thải acid ascorbic trong nước tiểu, acid ascorbic bị loại bỏ khi thẩm phân máu. 

Vitamin E 

Hấp thu:

Sự hấp thu vitamin E từ ống tiêu hóa phụ thuộc vào sự hiện diện của mật và dịch tụy sự hình thành các hạt micelle, sự gắn vitamin E vào hồng cầu, và sự đào thải các vi thể nhũ trấp, và chỉ 20 – 60% vitamin E thu được từ nguồn thức ăn hấp thu. Khi tăng liều, tỉ lệ vitamin E được hấp thu giảm.

Ở những bệnh nhân bị hội chứng kém hấp thu và ở trẻ em khi sinh thiếu cân, sinh non, sự hấp thu vitamin E có thể giảm hơn nữa. Các dạng bào chế vitamin E có thể trộn vào nước có thể hấp thu tốt hơn từ ống tiêu hóa so với dung dịch dầu ở những bệnh nhân này. Các enzyme hầu như bẻ gãy các ester của tocopherol trước khi hấp thu.

Sau khi hấp thu, vitamin E vào vòng tuần hoàn theo đường bạch huyết sau đó được vận chuyển tới gan. Vitamin E được tiết ra từ gan trong các lipoprotein tỷ trong rất thấp (VLDLs), và nồng độ vitamin E trong huyết tương tùy thuộc vào gan tiết ra.

Chỉ có một dạng của vitamin E đồng phân lập thể R của α-tocopherol được ưu tiên tiết ra từ gan. Vì vậy gan chứ không phải là ống tiêu hóa, phân biệt giữa các tocopherol ái lực của α-tocopherol với các protein vận chuyển α-tocopherol trong gan (α-TTP) được tin là có liên quan đến khả năng phân biệt này.

Nồng độ trong huyết tương của các tocopherol thay đổi rất nhiều giữa những người bình thường nhưng tương quan với nồng độ lipoprotein và tổng lượng lipid trong huyết tương. Khoảng nồng độ bình thường của tocopherol trong huyết tương là 6 -14 µg/mL.

Nồng độ vitamin E trong huyết tương có thể không tương quan nhiều với tình trạng dinh dưỡng và tổng lượng vitamin dự trữ trong cơ thể, nhưng nồng độ dưới 5 µg/mL huyết tương hoặc 800 µg/g lipid huyết tương trong vài tháng được xem như là phản ánh tình trạng thiếu vitamin E. Sau khi dùng vitamin E liều lớn, nồng độ tocopherol trong huyết tương tăng 1 – 2 ngày. 

Phân bố:

α-tocopherol phân bố đến tất cả các mô và được dự trong mô mỡ, protein vận chuyển α-tocopherol trong gan (α-TTP) và vận chuyển α-tocopherol giữa các hạt mỡ và các vị lạp thể. Mặc dù nồng độ α-tocopherol trong các mô phụ thuộc vào sự giải phóng vitamin E từ huyết tương, không có protein vận chuyển đặc trưng nào của huyết tương được nhận biết, vì vậy cơ chế của sự chuyển hóa lipoprotein quyết định sự thu nhận vitamin E vào các mô.

Các mô hầu như nhận được phần lớn các vitamin E trong suốt quá trình dị hóa lipoprotein giàu triglyceride nhờ lipase làm chất trung gian, suốt sự giải phóng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) qua thụ thể LDL, qua các hệ thống phân phối nhờ trung gian lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) và sự vận chuyển không đặc trưng giữa các lipoprotein và các mô.

Vitamin E di chuyển nhanh chóng giữa các lipoprotein khác nhau và giữa các lipopotein và màng, làm các màng có nhiều vitamin E, protein phospholipid trong huyết tương thúc đẩy nhanh quá trình này. Nồng độ α-tocopherol trong mô có vẻ tương ứng phần lớn với sự thay đổi nồng độ α-tocopherol trong huyết tương.

Tổng lượng vitamin trong cơ thể được tính toán là 3-8 g và có thể đủ đáp ứng nhu cầu của cơ thể trong 4 năm dùng khẩu phần ăn thiếu hụt hoặc nhiều hơn. Α-tocopherol phân bố vào trong máu, đạt nồng độ cao trong võng mạc hơn là trong màng mạch và thủy tinh thể và nồng độ đạt được có thể gia tăng khi dùng chất bổ sung vitamin E.

Α-tocopherol vận chuyển qua nhau thai không hoàn toàn. Trẻ sơ sinh khi sinh ra có nồng độ tocopherol trong huyết tương bằng 20 – 30% nồng độ huyết tương người mẹ, trẻ sơ sinh thiếu cân có nồng độ vitamin trong huyết tương thấp hơn. Sữa của người mẹ có chế độ ăn bình thường chứa 2 – 5 đơn vị/lit vitamin E. 

Đào thải:

Vitamin E được chuyển hóa trong gan thành các glucuronide của acid tocopherol và gamma-lactone của nó được bài tiết chủ yếu trong mật.

Tuy nhiên, khi tăng lượng vitamin E thu vào sẽ dẫn đến kết quả tăng bài tiết chất chuyển hóa trong carboxyethyl hydroxychroman (CEHC) trong nước tiểu và sự bài tiết các chất chuyển hóa này trong nước tiểu cho thấy sự thu và Vitamin E quá mức, vị trí hình thành các chất này hiện hay chưa được biết.

Các chất chuyển hóa có cấu trúc quinine cũng đã được nhận diện. Có thể xảy ra vòng tuần hoàn gan ruột và những lượng nhỏ các chất chuyển hóa có thể bài tiết trong nước tiểu. Α-tocopherol có thể bị oxy hóa thành gốc tocopheroxyl, chất này có thể bị khử ngược trở lại thì dạng không oxy hóa bởi các tác nhân khử như vitamin C.

Sự oxy hoá tiếp tục gốc tocopheroxyl cho tocopherol quinine, chất này không biến đổi bất cứ một lượng có tính chất sinh lý quan trọng nào ngược trở lại thành tocopherol. Các sản phẩm oxy hoá khác như các dimmer, trimer có thể được hình thành bằng con đường oxy hoá in vitro, sự liên quan đến in vitro hiện nay chưa được biết đến.

β-caroten

Hấp thu:

Trong quá trình hấp thu β-carotene trong thực phẩm chuyển hóa thành vitamin A trong thành phần ruột non. Các nghiên cứu sử dụng liều 50 μg β-carotene được đánh dấu bằng chất phóng xạ chỉ ra rằng chỉ có 20 – 30 % thuốc được hấp thu dưới dạng không đổi.

Nồng độ carotene trong máu đạt tối đa và carotene trong máu thường tăng khoảng 4 – 6 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng β-carotene.

Sự bắt đầu mạnh mẽ của tác động khỏi sự mẫn cảm ánh sáng  của β-carotene tối thiểu trong 2 – 4 tuần thường xảy ra cùng một lúc với việc tăng carotene trong máu. Độ dung nạp thường thấy giảm trong vòng 1 – 2 tuần sau khi ngưng điều trị bằng β-carotene.

Nồng độ thuốc trong máu sau khi điều trị thường là 4 – 6 μg/ml. Ở phần lớn các bệnh nhân và thường đạt được sau khi dùng mỗi ngày liều 60 – 180 mg. Tuy nhiên, một vài bệnh nhân không được lợi gì khi nồng độ trong máu cao tới 10 – 12 μg/ml.

Phân bố:

β-carotene phân bố rộng rãi trong cơ thể và tích lũy trong da. Một lượng đáng kể được dự trữ các mô khác nhau, đặc biệt trong mô mỡ. Người ta không biết β-carotene phân bố trong sữa hay không.

Đào thải:

β-carotene có thể biến đổi thành hai phân tử retinal bằng cách phân ly nối đôi 15-15′ ở trung tâm phân tử. Phần lớn retinal bị khử thành retinol chất sau đó kết hợp với acid glucronic và được bài tiết trong nước tiểu và phân.

Vài retinol có thể bị oxy hóa thêm nữa thì thấy acid retinoic, chất sau đó bị decarbosyl hóa và chuyển hóa tiếp được thải vào mật và bài tiết trong nước tiểu dưới dạng glucuronide.