Angioten

Công Dụng Của Angioten 50 Pt Kalbe 3X10

Chỉ định

Angiotenđược chỉ định trong các trường hợp tăng huyết áp.

Dược lực học

Angioten (losartan potassium) là chất đầu tiên thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp mới, một chất đối kháng với thụ thể angiotensin II không phải peptid. Hoạt chất mới này kết hợp cạnh tranh và chọn lọc với các thụ thể phân dưới nhóm của AII (thụ thể AT1) do vậy nó ngăn cản tác dụng dược lý của AII, chất chuyển hoá có hoạt tính, E3174, có khả năng gắn kết với thụ thể AT1 lớn hơn 10 lần so với chất ban đầu có cùng cấu trúc, và có tác dụng cao hơn từ 15 đến 20 lần trong việc ngăn cản tác dụng dược lý của AII, gây co mạch và tăng huyết áp. 

Angioten có tác dụng khi sử dụng theo đường uống. Đối với bệnh nhân tăng huyết áp, sử dụng Angioten một lần mỗi ngày sẽ tác dụng hạ huyết áp trong suốt 24h mà không ảnh hưởng đến nhịp tim. Đơn liệu pháp với liều từ 50 đến 100 mg losartan potassium hàng ngày sẽ làm giảm huyết áp tâm trương (DBP) từ 8 đến 13 mmHg trên những bệnh nhân tăng huyết áp ở mức độ nhẹ tới trung bình và cho thấy nó có tác dụng tương tự như enalapril, atenolol hay felodipin tác dụng kéo dài. Sử dụng kết hợp losartan với thuốc lợi tiểu sẽ có tác dụng hạ huyết áp nhiều hơn khi sử dụng đơn độc losartan. 

Dược động học

Losartan là một chế phẩm có hoạt tính dùng theo đường uống và nó trải qua quá trình chuyển hoá chính đầu tiên nhờ hệ thống enzyme cytochrome 450. Một phần được biến đổi thành một chất chuyển hoá có hoạt tính acid carboxylic, chất này có tác dụng chủ yếu là đối kháng với các thụ thể angiotensin II khi điều trị bằng losartan. Thời gian bán hủy của losartan là khoảng 2 giờ và của chất chuyển hoá vào khoảng 6 đến 9 giờ. 

Dược động học của losartan và chất chuyển hoá của nó gần với liều uống của losartan là 200 mg và không thay đổi theo thời gian. Không có sự tích lũy của cả losartan hay chất chuyển hoá trong huyết tương ngay sau khi dùng nhắc lại với liều một lần mỗi ngày. 

Sau khi uống, losartan được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hoá (dựa vào sự hấp thu của losartan có gắn kết chất phóng xạ) và chủ yếu tham gia vào quá trình chuyển hoá đầu tiên, sinh khả dụng toàn thân của losartan là 33%. Có khoảng 14% lượng losartan uống vào được biến đổi thành dạng chuyển hoá có hoạt tính.

Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương của losartan đạt được sau 1 giờ và chất chuyển hoá của nó đạt được sau 3 – 4 giờ. Trong khi nồng độ đỉnh trong huyết tương của losartan và chất chuyển hoá của nó là xấp xỉ tương đương nhau thì diện tích đường cong dưới nồng độ AUC của chất chuyển hoá lớn hơn của losartan tới 4 lần. Thức ăn làm chậm lại quá trình hấp thu của losartan và làm giảm nồng độ tối đa của nó trong huyết thanh nhưng chỉ ảnh hưởng rất nhỏ tới diện tích dưới đường cong nồng độ của losartan và chất chuyển hoá (giảm khoảng 10%). 

Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương của cả losartan và chất chuyển hoá đều rất cao, chủ yếu là với albumin, dạng tự do trong huyết tương tương ứng là 1.3% và 0.2%. Lượng gắn kết với protein là không đổi trong giới hạn nồng độ khi dùng với liều thông thường. Những nghiên cứu trên chuột cho thấy chỉ một lượng nhỏ Losartan và chất chuyển hoá của nó qua được hàng rào máu não.

Chất chuyển hóa của losartan có mặt trong cả huyết thanh và nước tiểu của người. Bên cạnh chất chuyển hoá có hoạt tính carboxylic còn có một ở dạng chất chuyển hoá không có hoạt tính. Sau khi uống và tiêm tĩnh mạch losartan có gắn đồng vị phóng xạ 14C, chất phóng xạ có hoạt tính lưu hành chủ yếu trong huyết tương là losartan và chất chuyển hoá của nó.

Các nghiên cứu trong invitro chỉ ra rằng cytochrome P450 2C9 và 3A4 có liên quan đến quá trình biến đổi sinh học của losartan và chất chuyển hoá của nó. Một lượng nhỏ losartan biến đổi thành dạng chất chuyển hóa có hoạt tính (dưới 1% liều uống vào so với 14% liều dùng trong các trường hợp bình thường) ở vào khoảng 1% số trường hợp tham gia nghiên cứu. Thể tích phân bố trong cơ thể của losartan là 34 L và của chất chuyển hóa là 12 L. 

Tổng lượng thanh thải trong huyết tương của losartan và chất chuyển hoá của nó tương ứng là vào khoảng 600 ml/phút và 50 ml/phút, và độ thanh thải qua thận tương ứng là 75 ml/phút và 25ml/phút. Khi uống losartan, có khoảng 4% lượng thuốc uống vào dưới dạng chưa chuyển hoá và 6% dưới dạng chất chuyển hóa có hoạt tính được bài xuất trong nước tiểu. Sự bài tiết mật cũng tham gia vào quá trình bài xuất của losartan và chất chuyển hoá của nó. Sau khi tiêm tĩnh mạch một liều 14C losartan, có khoảng 45% chất có hoạt tính phóng xạ được hồi phục từ trong nước tiểu và 50% từ trong phân.