Deplatt 75

Lưu Ý Của Deplatt 75

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Deplatt 75 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất cứ thành phần nào của thuốc. 

• Chảy máu bệnh lý hoạt hoá như viêm loét hay chảy máu não. 

• Dùng cho trẻ nhỏ, phụ nữ có thai và cho con bú.

Thận trọng khi sử dụng

Xuất huyết và rối loạn huyết học 

Do nguy cơ chảy máu và phản ứng bất lợi về huyết học, xác định số lượng tế bào máu hoặc các kiểm tra phù hợp khác cần được tiến hành kịp thời bất kể khi nào triệu chứng lâm sàng gợi ý về việc xuất huyết trong suốt quá trình điều trị. Cũng giống như các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác, clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân có nguy cơ tăng xuất huyết do trấn thương, phẫu thuật hay các bệnh lý khác và bệnh nhân đang điều trị với ASA, heparin, chất ức chế glucoprotein IIb/IIIa hoặc các thuốc kháng viêm non-steroid bao gồm chất ức chế Cox-2.

Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu của xuất huyết bao gồm chảy máu không biểu hiện ra bên ngoài đặc biệt là trong tuần đầu điều trị và/hoặc sau khi tiến hành xâm lấn tim hoặc phẫu thuật. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời clopidogrel và các thuốc chống đông máu đường uống do tăng nguy cơ chảy máu. 

Nếu bệnh nhân sẽ tiến hành phẫu thuật tự chọn và tác dụng chống kết tập tiểu cầu là không mong muốn, thì cần ngưng sử dụng 7 ngày trước khi phẫu thuật. Bệnh nhân nên thông báo với bác sĩ và nha sĩ về việc đang sử dụng clopidogrel trước khi dự định tiến hành bất kỳ cuộc phẫu thuật nào và trước khi uống các thuốc mới khác.

Clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu và nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị tổn thương có xu hướng chảy máu. Bệnh nhân cần được thông báo trước về thời gian cầm máu kéo dài hơn bình thường khi sử dụng clopidogrel (một mình hay cùng với ASA) và cần thông báo cho bác sĩ của họ về việc chảy máu bất thường (vị trí và khoảng thời gian chảy máu). 

Xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) 

Xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) đã được báo cáo là rất hiếm khi xảy ra sau khi sử dụng clopidogrel, một số có thể xảy ra sau một thời gian ngắn tiếp xúc. Nó được biểu hiện bởi giảm tiểu cầu, bệnh mao mạch, thiếu máu tan máu có liên quan với một trong hai các phát hiện về thần kinh, rối loạn chức năng thận hay sốt. TTP có thể gây tử vong do đó cần phải điều trị kịp thời bao gồm cả việc lọc máu.

Máu khó đông mắc phải 

Máu khó đông mắc phải đã được báo cáo sau khi bệnh nhân sử dụng clopidogrel. Trong các trường hợp thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (aPTT) đã phân lập cùng hay không cùng với xuất huyết, cần xem xét đến việc máu khó đông. Bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh máu khó đông thì cần được điều trị cẩn thận và nên ngưng sử dụng clopidogrel. 

Đột quỵ do thiếu máu cục bộ mới mắc 

Do thiếu dữ liệu, không thể dùng clopidogrel sau 7 ngày đầu sau khi đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) 

Những bệnh nhân thiếu enzym chuyển hóa CYP2C19, clopidogrel được khuyến cáo dùng liều thấp hơn và tác dụng nhỏ hơn lên chức năng tiểu cầu. Cần tiến hành các kiểm tra để xác định kiểu gen CYP2C19 của bệnh nhân. 

Do clopidogrel được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó một phần thông qua CYP2C19, nên việc sử dụng các thuốc có khả năng ức chế enzym này sẽ gây ra giảm nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan về lâm sàng của các tương tác này là chưa rõ ràng. Không nên sử dụng các thuốc ức chế mạnh hay trung bình CYP2C19 đồng thời với clopidogrel. 

Phản ứng chéo giữa các thienopyridin 

Bệnh nhân cần được đánh giá về tiền sử quá mẫn với các thienopyridin (như clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) do phản ứng chéo giữa các thienopyridin đã được báo cáo. Các thienopyridin có thể gây ra phản ứng dị ứng nhẹ đến nặng như phát ban, phù mạch hoặc các phản ứng chéo về huyết học như giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu trung tính.

Những bệnh nhân đã có tiền sử phản ứng dị ứng trước đó hoặc có phản ứng về huyết học với một trong số các thienopyridin có thể tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng tương tự hoặc các phản ứng khác khi sử dụng các thienopyridin khác. Cần theo dõi biểu hiện quá mẫn ở những bệnh nhân đã có tiền sử dị ứng với các thienopyridin.

Bệnh nhân suy thận

Kinh nghiệm điều trị clopidogrel trên bệnh nhân suy thận là rất giới hạn. Do đó, cần sử dụng thận trọng trên nhóm bệnh nhân này. 

Bệnh nhân suy gan 

Kinh nghiệm điều trị trên bệnh nhân suy gan trung bình có khả năng chảy máu nội tạng là khá hạn chế. Do đó, cần thận trọng sử dụng clopidogrel trên nhóm bệnh nhân này. 

Tá dược 

Deplatt 75 có chứa lactose. Bệnh nhân di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hay kém hấp thu glucose- galactose thì không nên dùng sản phẩm này. 

Sản phẩm này cũng có chứa dầu thầu dầu hydro hóa (hydrogenated castor oil) nên có thể gây đau dày và tiêu chảy.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Do có thể có tác dụng phụ như hoa mắt chóng mặt, đau đầu, dị cảm, ảo giác, nhầm lẫn. Cần thận trọng khi sử dụng clopidogrel trong quá trình lái xe và vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai 

Deplatt 75 chỉ được sử dụng ở phụ nữ mang thai khi thật cần thiết.

Thời kỳ cho con bú

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy clopidogrel hoặc các chất chuyển hoá của nó được tiết vào sữa, nhưng chưa biết thuốc có tiết vào sữa mẹ hay không vì rất nhiều thuốc có tiết vào sữa mẹ và do khả năng có những tác dụng không mong muốn đối với trẻ đang bú mẹ, vì vậy nếu quyết định dùng thuốc thì phải ngưng cho con bú và ngược lại.

Tương tác thuốc

Thuốc chống đông máu đường uống

Chống chỉ định dùng đồng thời clopidogrel với các thuốc chống đông máu đường uống do nguy cơ tăng cường độ chảy máu. Mặc dù clopidogrel 75 mg/ngày không làm thay đổi các thông số dược động học của S-warfarin hay chỉ số bình thường hóa quốc tế (INR) ở bệnh nhân đang dùng liệu pháp điều trị bằng warfarin dài hạn, việc dùng đồng thời clopidogrel và warfarin làm tăng nguy cơ chảy máu do tác dụng độc lập trên việc đông máu.

Thuốc ức chế Glycoprotein IIb/IIIa

Nên sử dụng thận trọng clopidogrel trên bệnh nhân đang được điều trị bằng các thuốc ức chế glycoprotein IIb/IIIa. 

Acid acetylsalicylic(ASA) 

ASA không làm thay đổi tác dụng ức chế qua trung gian kết tập tiểu cầu gây ra bởi ADP của clopidogrel nhưng clopidogrel đã gây cảm ứng tác dụng của ASA trên collagen gây tăng kết tập tiểu cầu. Tuy nhiên, dùng chung liều 500mg ASA hai lần mỗi ngày trong 1 ngày với clopidogrel không làm tăng đáng kể thời gian chảy máu. Có thể xảy ra tương tác dược lực học giữa clopidogrel và acid acetylsalicylic có thể làm tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, cần thận trọng khi dùng đồng thời hai thuốc này. 

Heparin

Trong một nghiên cứu lâm sàng ở người khỏe mạnh, clopidogrel không làm thay đổi đáng kể liều heparin hay thay thế tác dụng của heparin trên đông máu. Heparin không ảnh hưởng đến sự ức chế kết tập tiểu cầu của clopidogrel. Tuy nhiên tương tác dược lực học giữa hai thuốc này vẫn có thể xảy ra và gây tăng nguy cơ chảy máu. Vì vậy, cần thận trọng khi dùng đồng thời hai thuốc này.

Thuốc làm tan huyết khối 

Sự an toàn khi sử dụng đồng thời clopidogrel, thuốc làm tan huyết khối đặc hiệu có hay không có fibrin và heparin đã được đánh giá trên bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính. Tỉ lệ bệnh nhân chảy máu nghiêm trọng cũng giống như khi sử dụng thuốc làm tan huyết khối và heparin khi dùng đồng thời với ASA. 

NSAIDs 

Trong một nghiên cứu lâm sàng trên người tình nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời clopidogrel với naproxen đã làm tăng chảy máu ẩn trong đường ruột. Tuy nhiên do thiếu tài liệu nghiên cứu, vẫn chưa kết luận được rõ ràng tăng nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa khi sử dụng đồng thời với tất cả các thuốc NSAIDs hay không. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng NSAIDs bao gồm thuốc ức chế Cox-2 và clopidogrel. 

Các liệu pháp điều trị khác 

Do clopidogrel được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt động một phần bởi CYP2C19 nên sử dụng với các thuốc ức chế enzym này sẽ làm giảm nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt động của clopidogrel. Không khuyến khích sử dụng thuốc ức chế trung bình hay mạnh CYP2C19 với clopidogrel. Các thuốc ức chế CYP2C19 bao gồm omeprazol và esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, carbamazepin, oxcarbazepin và cloramphenicol.

 Ức chế bơm proton (PPI)

Omeprazol 80mg một lần mỗi ngày đồng thời cùng thời điểm với clopidogrel hay cách nhau 12 giờ đều làm giảm sự phơi nhiễm chất chuyển hóa hoạt động. Do đó làm giảm khả năng ức chế kết tập tiểu cầu. Esomeprazol cũng tương tác tương tự với clopidogrel. 

Các dữ liệu không thống nhất, tương tác dược động học hay dược lực học về các biến cố tim mạch đã được báo cáo trên nghiên cứu quan sát và lâm sàng. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời omeprazol hay esomeprazol cùng với clopidogrel. 

Giảm nhẹ sự phơi nhiễm của chất chuyển hóa đã được quan sát thấy đối với pantoprazol hay lansoprazol. 

Nồng độ chất chuyển hóa giảm trong suốt quá trình điều trị chung với pantoprazol 80mg một lần mỗi ngày. Điều này làm giảm khả năng ức chế chống kết tập tiểu cầu. Tuy nhiên vẫn có thể dùng chung clopidogrel với pantoprazol. 

Không có bằng chứng cho rằng các thuốc làm giảm acid dạ dày như chẹn H2 (ngoại trừ cimetidin do ức chế CYP2C19) hay thuốc kháng acid làm giảm tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu của clopidogrel. 

Với các thuốc khác

Một số nghiên cứu lâm sàng khác đã được tiến hành dùng đồng thời clopidogrel với các thuốc khác để điều tra về khả năng tương tác dược lực học và dược động học có thể xảy ra. Không có tương tác đáng kể nào được quan sát khi kết hợp clopidogrel với atenolol, nifedipin, hay cả hai atenolol và nifedipin. Ngoài ra, tác dụng dược lực học của clopidogrel không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng chung với phenobarbital hay oestrogen. 

Dược động học của digoxin hay theophylin không biến đổi khi dùng đồng thời với clopidogrel. Các thuốc kháng acid cũng không biến đổi mức độ hấp thu của clopidogrel. 

Dữ liệu nghiên cứu từ Caprie cho thấy rằng, phenytoin và tolbutamid (được chuyển hóa bởi CYP2C19) có thể an toàn khi dùng đồng thời với clopidogrel. Ngoài các nghiên cứu với các nhóm thuốc trên, nghiên cứu clopidogrel dùng đồng thời với một số thuốc thông thường hay dùng cho bệnh nhân động mạch vành đã không được tiến hành.

Tuy nhiên, các bệnh nhân tham gia các nghiên cứu lâm sàng với clopidogrel đã dùng đồng thời với rất nhiều thuốc khác nhau như thuốc lợi tiểu, chẹn beta, ACEI, chẹn kênh canxi, thuốc làm giảm cholesterol, thuốc giãn động mạch vành, thuốc đái tháo đường (bao gồm cả insulin), thuốc chống động kinh hay thuốc chẹn GPIIb/IIIa không cho thấy tương tác nghiêm trọng nào xảy ra.