Guilaume Davi 4X7

Lưu Ý Của Guilaume Davi 4X7

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Guilaume chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân mẫn cảm với emtricitabin, tenofovir disoproxil fumarat hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

• Dùng viên kết hợp để dự phòng tiền phơi nhiễm cho người chưa rõ hoặc dương tính với HIV – 1.

Thận trọng khi sử dụng

Lây truyền HIV

Mặc dù việc ức chế virus hiệu quả bằng liệu pháp kháng retrovirus có thể giảm đáng kể nhưng không ngăn ngừa được hoàn toàn nguy cơ lây nhiễm HIV qua đường tình dục. Cần phải tiếp tục áp dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Bệnh nhân nhiễm chủng HIV đột biến

Nên tránh dùng viên kết hợp ở những bệnh nhân đã điều trị kháng retrovirus trước đó mà nhiễm HIV – 1 có mang đột biến K65R.

Chiến lược tổng thể phòng chống nhiễm HIV

Viên kết hợp không phải lúc nào cũng có hiệu quả trong việc phòng ngừa nhiễm HIV – 1. Thời gian khởi phát hiệu quả bảo vệ sau khi bắt đầu dùng viên kết hợp chưa rõ. Viên kết hợp chỉ nên sử dụng để dự phòng tiền phơi nhiễm như một phần của chiến lược tổng thể phòng chống nhiễm HIV bao gồm việc sử dụng các biện pháp phòng ngừa HIV – 1 khác (như sử dụng bao cao su phù hợp và chính xác, hiểu biết về tình trạng nhiễm HIV – 1, kiểm tra định kỳ các bệnh lây truyền qua đường tình dục khác).

Nguy cơ đề kháng khi nhiễm HIV – 1 không phát hiện

Chỉ nên dùng viên kết hợp để giảm nguy cơ nhiễm HIV – 1 ở những bệnh nhân đã được xác nhận là HIV – 1 âm tính. Bệnh nhân cần được khẳng định lại là có HIV âm tính định kỳ (ít nhất mỗi 3 tháng) bằng xét nghiệm kháng nguyên/kháng thể phối hợp khi uống viên kết hợp để dự phòng tiền phơi nhiễm. Chỉ dùng viên kết hợp không phải là phác đó hoàn chỉnh để điều trị HIV – 1 và HIV – 1 chủng đột biến kháng thuốc đã xuất hiện ở người không phát hiện nhiễm HIV chỉ điều trị bằng viên kết hợp.

Nếu triệu chứng lâm sàng phù hợp với nhiễm virus cấp và gần đây (< 1 tháng) nghi ngờ phơi nhiễm HIV – 1, việc sử dụng viên kết hợp nên được hoãn lại ít nhất 1 tháng và tình trạng nhiễm HIV – 1 được xác nhận lại trước khi bắt đầu dùng viên kết hợp để dự phòng tiền phơi nhiễm.

Tầm quan trọng của việc tuân thủ điều trị

Bệnh nhân nhiễm HIV – 1 cần tuân thủ liệu trình điều trị với viên kết hợp đã được khuyến cáo. Hiệu quả của viên kết hợp trong việc giảm nguy cơ nhiễm HIV – 1 có liên quan chặt chẽ với sự tuân thủ điều trị như được thể hiện bởi nồng độ thuốc đo được trong máu.

Bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B hoặc C

Bệnh nhân bị nhiễm HIV – 1 kèm viêm gan B hoặc C mạn tính, khi điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus phối hợp sẽ có nguy cơ cao bị biến chứng nặng ở gan và có thể tử vong.

Bác sỹ nên tham khảo tài liệu hướng dẫn điều trị HIV hiện tại để có biện pháp điều trị tốt nhất cho bệnh nhân đồng thời nhiễm cả HIV và HBV.

An toàn và hiệu quả của viên kết hợp để dự phòng tiến phơi nhiễm ở bệnh nhân nhiễm HBV hoặc HCV chưa được thiết lập.

Trong trường hợp sử dụng liệu pháp kháng virus phối hợp để điều trị viêm gan B hoặc C, cần tham khảo các thông tin liên quan đến đặc tính của những thuốc này.

Tenofovir được chỉ định để điều trị HBV và emtricitabin cũng có hoạt tính kháng HBV trong các nghiên cứu dược lực học nhưng an toàn và hiệu quả của viên kết hợp vẫn chưa được chứng minh một cách cụ thể ở những bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính.

Viêm gan nặng thêm ở bệnh nhân nhiễm đồng thời HBV đã xảy ra sau khi ngừng điều trị emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat. Bệnh nhân nhiễm đồng thời HIV và HBV phải được giám sát chặt chẽ cả về lâm sàng và xét nghiệm trong thời gian ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị bằng thuốc kết hợp. Nếu thích hợp, việc tiếp tục điều trị viêm gan B có thể được bảo đảm. Ở những bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, không nên ngưng điều trị vì viêm gan nặng thêm sau điều trị có thể dẫn đến gan mất bù. 

Bệnh gan

Tính an toàn và hiệu quả của viên kết hợp liều cố định emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat chưa được xác định ở những bệnh nhân có các rối loạn nặng ở gan. Dược động học của tenofovir đã được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan và không thấy cần thiết phải điều chỉnh liều cho những bệnh nhân này.

Dược động học của viên kết hợp và của emtricitabin chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị suy gan. Dựa trên việc emtricitabin chi được chuyển hóa phần nhỏ ở gan và đường thải trừ chủ yếu qua thận, dường như không cần phải điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan.

Những bệnh nhân có rối loạn chức năng gan từ trước bao gồm cả viêm gan mạn tính thể hoạt động có tần suất cao hơn bị các bất thường chức năng gan khi điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp và nên được giám sát theo tiêu chuẩn thực hành. Nếu có các bằng chứng là bệnh gan nặng lên ở bệnh nhân này, nên cân nhắc tạm ngừng hoặc ngừng việc điều trị.

Tác dụng trên thận

Emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat được thải trừ chủ yếu qua thận bằng cách lọc ở cầu thận kết hợp với bài tiết chủ động qua ống thận. Suy thận, suy giảm chức năng thận, tăng creatinin, hạ phosphat huyết và bệnh lý ống lượn gần (bao gồm hội chứng Fanconi) đã được báo cáo khi dùng tenofovir disoproxil fumarat.

Theo dõi chức năng thận

Trước khi bắt đẩu sử dung viên kết hợp để điều trị nhiễm HIV – 1 hoặc dự phòng tiền phơi nhiễm, nên xác định độ thanh thải creatinin cho tất cả các bệnh nhân.

Với những bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ bệnh thận, khuyến cáo theo dõi chức năng thận (độ thanh thải creatinin và phosphat huyết thanh) sau 2 đến 4 tuần sử dụng, sau 3 tháng sử dụng và mỗi 3 đến 6 tháng sau đó. Cần theo dõi thường xuyên hơn chức năng thận ở những bệnh nhân có nguy cơ bệnh thận.

Bệnh nhân nhiễm HIV – 1

Nếu phosphat huyết thanh < 1,5 mg/dL (0,48 mmol/L) hoặc độ thanh thải creatinin bị giảm xuống < 50 ml/phút, chức năng thận cần được đánh giá lại trong vòng một tuần, bao gồm cả đo nồng độ glucose máu, kali máu và glucose nước tiểu.

Cân nhắc ngừng điều trị với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút hoặc phosphat huyết thanh giảm xuống < 1,0 mg/dL (0,32 mmol/L). Cũng nên cân nhắc ngưng điều trị khi suy giảm chức năng thận tiến triển mà không có nguyên nhân nào khác được xác định. Thông tin an toàn trên thận của viên kết hợp ở bệnh nhân nhiễm HIV – 1 bị suy giảm chức năng thận (CICr < 80 ml/phút) còn hạn chế.

Khuyến cáo điều chỉnh khoảng liều khi dùng cho bệnh nhân nhiễm HIV – 1 có CICr 30 – 49 ml/phút. Một vài dữ liệu nghiên cứu lâm sàng cho thấy tăng khoảng cách liều là không tối ưu và có thể làm tăng độc tính và đáp ứng điều trị có thể không đầy đủ. Hơn nữa, một số bệnh nhân có CICr từ 50 đến 60 ml/phút sử dụng tenofovir disoproxil fumarat phối hợp emtricltabin mỗi 24 giờ có nồng độ tenofovir cao gấp 2 – 4 lần và chức năng thận xấu đi.

Do đó, cần đánh giá cẩn thận rủi ro – lợi ích điều trị khi dùng viên kết hợp ở bệnh nhân có CICr < 60 ml/phút, và nên theo dõi chức năng thận chặt chẽ. Ngoài ra, cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng với điều trị ở bệnh nhân dùng viên kết hợp được kéo dài khoảng cách liều. Không khuyến cáo sử dụng viên kết hợp cho người suy thận nặng (CICr < 30 ml/phút) và bệnh nhân cần thẩm tách máu, vì không thể giảm liều viên kết hợp cho phù hợp với yêu cầu điều trị.

Dự phòng tiền phơi nhiễm

Viên kết hợp chưa được nghiên cứu ở người không nhiễm HIV – 1 có CICr < 60 ml/phút, do đó không khuyến cáo dùng thuốc cho nhóm bệnh nhân này. Nếu phosphat huyết thanh < 1,5 mg/dL (0,48 mmol/L) hoặc CICr bị giảm xuống < 50 ml/phút ở người đang dùng viên kết hợp để dự phòng tiền phơi nhiễm, chức năng thận cần được đánh giá lại trong vòng một tuần bao gồm cả đo nồng độ glucose máu, kali máu và glucose nước tiểu.

Cân nhắc ngừng điều trị với những với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 60 ml/phút hoặc phosphat huyết thanh giảm xuống < 1,0 mg/dL (0,32 mmol/L). Cũng nên cân nhắc ngưng điều trị khi suy giảm chức năng thận tiến triển mà không có nguyên nhân nào được xác định.

Tác dụng trên xương

Các bất thường về xương (đôi khi gây gãy xương) có thể liên quan đến bệnh lý ống lượn gần. Nếu nghi ngờ có các bất thường về xương, nên đưa ra các tư vấn thích hợp cho bệnh nhân.

Bệnh nhân nhiễm HIV – 1

Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng kéo dài 144 tuần so sánh tenofovir disoproxil fumarat với stavudin trong công thức kết hợp với lamivudin và efavirenz trên các bệnh nhân mới dùng thuốc kháng retrovirus, người ta thấy có sự giảm nhẹ mật độ xương ở xương hông và cột sống trong cả hai nhóm điều trị.

Ở tuần 114, sự giảm mật độ xương ở cột sống và biến đổi các chỉ số sinh học của xương so với lúc bắt đầu nghiên cứu ở nhóm điều trị bằng tenofovir disoproxil fumarat lớn hơn đáng kể so với nhóm kia. Ở nhóm này, sự giảm mật độ xương ở hông cũng lớn hơn đáng kể so với nhóm kia cho tới tuần thứ 96. Tuy nhiên, sau 144 tuần điều trị, không có nguy cơ gãy xương tăng hoặc dấu hiệu lâm sàng về bất thường xương.

Trong những nghiên cứu khác, giảm mật độ xương rõ rệt nhất ở bệnh nhân được điều trị với tenofovir disoproxil fumarat như là một phần của phác đó chứa chất ức chế tăng cường protease. Các phác đồ điều trị thay thế cần được cân nhắc cho bệnh nhân loãng xương có nguy cơ gãy xương cao.

Dự phòng tiền phơi nhiễm

Những nghiên cứu lâm sàng ở người không nhiễm HIV – 1 cho thấy có sự giảm nhẹ mật độ xương.

Cân nặng và chuyển hóa

Tăng cân, tăng lipid và glucose huyết có thể xảy ra trong khi điều trị kháng retrovirus. Những thay đổi này có thể liên quan một phần đến kiểm soát bệnh và lối sống. Đối với lipid, trong một số trường hợp có bằng chứng cho thấy hiệu quả điều trị, trong khi đối với sự tăng cân, không có bằng chứng rõ rằng về mối liên quan của tác dụng này với bất kỳ liệu pháp cụ thể nào. Theo dõi lipid và glucose huyết để thiết lập hướng dẫn điều trị HIV. Cần kiểm soát thích hợp trên lâm sàng các rối loạn lipid.

Nhiễm toan lactic/gan to nhiễm mỡ nặng

Đã có báo cáo nhiễm toan lactic và gan to nhiễm mỡ nặng, bao gồm các trường hợp tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng các thuốc tương tự nucleosid, bao gồm tenofovir disoproxil fumarat, phần lớn xảy ra ở phụ nữ. Béo phì và sử dụng nucleosid kéo dài có thể là các yếu tố nguy cơ.

Đặc biệt thận trọng khi dùng các thuốc tương tự nucleosid cho người có các yếu tố nguy cơ bệnh gan. Tuy nhiên, cũng có báo cáo xảy ra ở những bệnh nhân nhiễm HlV – 1 chưa rõ yếu tố nguy cơ. Ngưng điều trị với viên kết hợp khi bệnh nhân có các dấu hiệu lâm sàng hoặc xét nghiệm của nhiễm toan lactic và nhiễm độc gan (bao gồm gan to nhiễm mỡ, ngay cả khi không có tăng transaminase).

Loạn dưỡng mỡ

Phác đồ điều trị phối hợp thuốc chống retrovirus thường gây ra tái phân bố mỡ trong cơ thể (loạn dưỡng mỡ) ở bệnh nhân nhiễm HIV. Cơ chế và hậu quả lâu dài của tác dụng này chưa rõ. Mối quan hệ nhân quả chưa được chứng minh.

Rối loạn chức năng ty thế sau khi phơi nhiễm trong tử cung

Các chất tương tự nucleosid và nucleotid đã được chứng minh in vitro và in vivo là gây hủy hoại ty thể ở nhiều mức độ khác nhau. Đã có những báo cáo về rối loạn chức năng ty thể ở trẻ nhỏ HIV âm tính nhưng đã bị phơi nhiễm với các chất tương tự nucleosid từ trong tử cung và sau khi sinh.

Các tác dụng bất lợi chính được báo cáo là các rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính), các rối loạn chuyển hóa (tăng lactat máu, tăng lipld máu). Những tác dụng có hại này thường là nhất thời. Đã có báo cáo một số rối loạn thần kinh khởi phát muộn (tăng trương lực, co giật, rối loạn hành vi). Hiện vẫn chưa xác định được liệu các rối loạn thần kinh là tạm thời hay vĩnh viễn.

Bất cứ trẻ nào đã phơi nhiễm với các chất tương tự nucleosid và nucleotid từ trong tử cung, ngay cả với trẻ HIV âm tính, đều phải được theo dõi về mặt lâm sàng và xét nghiệm và nên thăm dò đầy đủ về khả năng rối loạn chức năng ty thể trong trường hợp có triệu chứng liên quan. Những phát hiện này không ảnh hưởng đến khuyến cáo hiện nay về sử dụng điều trị kháng retrovirus ở phụ nữ mang thai để phòng ngừa lây truyền HIV theo chiều dọc.

Hội chứng tái kích hoạt miễn dịch

Bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nặng tại thời điểm sử dụng phác đồ phối hợp thuốc chống retrovirus (CART), phản ứng viêm không triệu chứng hoặc các nhiễm trùng cơ hội sẽ có thể xuất hiện và gây nên tình trạng lâm sàng trầm trọng hoặc các triệu chứng bị nặng lên.

Các phản ứng như trên thường xuất hiện trong vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên từ khi bắt đầu liệu pháp chống retrovirus phối hợp. Các biểu hiện liên quan là viêm võng mạc do Cytomegalovirus retinitis, nhiễm nấm khu trú hoặc toàn thể và viêm phổi do Pneumocystis carinii. Bất kỳ triệu chứng viêm nào cũng nên được đánh giá và điều trị ngay khi cần thiết.

Nhiễm trùng cơ hội

Bệnh nhân nhiễm HIV – 1 sử dụng viên kết hợp hoặc bất kỳ liệu pháp kháng retrovirus khác có thể tiếp tục phát triển các nhiễm trùng cơ hội và các biến chứng khác của nhiễm HIV, do đó, điều trị cần được theo dõi chặt chẽ bởi các bác sỹ có kinh nghiệm điều trị cho bệnh nhân có bệnh liên quan HIV.

Hoại tử xương

Mặc dù có thể do nhiều nguyên nhân (bao gồm sử dụng corticosteroid, uống rượu, ức chế miễn dịch nặng, chỉ số cơ thể cao hơn), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo, đặc biệt là ở bệnh nhân bệnh HIV tiến triển và/hoặc phơi nhiễm kéo dài với CART. Khuyến cáo bệnh nhân liên hệ bác sỹ nếu bị nhức và đau khớp, cứng khớp hoặc khó vận động.

Dùng đồng thời với các thuốc khác

Tránh dùng viên kết hợp nếu bệnh nhân đang hoặc gán đây dùng các thuốc độc thận. Nếu không thể tránh khỏi, nên tiến hành theo dõi chức năng thận hàng tuần.

Các trường hợp suy thận cấp sau khi bắt đầu dùng liều cao hoặc nhiều liều các thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) đã được báo cáo ở bệnh nhân nhiễm HIV – 1 được điều trị với tenofovir disoproxil fumarat và có các yếu tố nguy cơ gây rối loạn chức năng thận. Theo dõi chức nâng thận đầy đủ nếu dùng đồng thời viên kết hợp với một NSAID.

Nguy cơ suy thận cao đã được báo cáo ở bệnh nhân nhiễm HIV – 1 sử dụng tenofovir disoproxil fumarat phối hợp với một chất tăng cường ức chế protease coblcistat hoặc ritonavir. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận ở những bệnh nhân này. Đối với bệnh nhân nhiễm HIV – 1 có các yếu tố nguy cơ bệnh thận, việc sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat với các thuốc ức chế protease tăng cường nên được đánh giá cẩn thận.

Không nên dùng viên kết hợp đồng thời với các chế phẩm thuốc khác cũng có chứa emtricitabin, tenofovir disoproxil fumarat, tenofovir alafenamid, hoặc các chất tương tự cytidin khác như lamivudin. Không nên dùng đồng thời viên kết hợp với adefovir dipivoxil.

Dùng đồng thời với ledipasvir và sofosbuvir

Dùng đồng thời dụng tenofovir disoproxil fumarat với ledipasvir/sofosbuvir làm tăng nồng độ tenofovir huyết tương, nhất là khi dùng chung với một phác đồ điều trị HIV có chứa tenofovir disoproxil fumarat và một thuốc tăng cường dược động học (ritonavir hoặc cobicistat).

An toàn của tenofovir disoproxil fumarat khi phối hợp ledipasvir/sofosbuvir và một thuốc tăng cường dược động học chưa được thiết lập. Các nguy cơ và lợi ích liên quan đến phối hợp này nên được cân nhắc, đặc biệt ở bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận cao. Bệnh nhân dùng ledipasvir/sofosbuvir đồng thời dùng tenofovir disoproxil fumarat và một thuốc ức chế tăng cường protease cần được theo dõi các tác dụng không mong muốn của dụng tenofovir disoproxil fumarat.

Dùng đồng thời didanosin

Sử dụng đồng tenofovir disoproxil fumarat và didanosin làm tăng 40 – 60% phơi nhiễm toàn thân của didanosin dẫn đến nguy cơ gặp các tác dụng không mong muốn của didanosin. Đã có báo cáo về các trường hợp hiếm gặp viêm tụy và nhiễm toan latic có cả một số ca tử vong.

Việc sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat và didanosin với liều lượng 400 mg mỗi ngày đã làm giảm đáng kể một lượng tế bào CD4, có thể là nhờ một tương tác nội bào làm tăng didanosin được phosphoryl hóa (hoạt động). Liều giảm 250 mg didanosin được dùng đồng thời với liệu pháp tenofovir disoproxil fumarat kèm theo các báo cáo về tỷ lệ cao của sự thất bại virus học trong nhiều sự phối hợp được thử nghiệm.

Liệu pháp kết hợp 3 nucleosid

Đã có báo cáo vềtỷ lệ thất bại cao trong điều trị kháng virus và xuất hiện chủng kháng thuốc vào giai đoạn sớm ở bệnh nhân nhiễm HIV – 1 khi tenofovir disoproxil fumarat được kết hợp với lamivudin và abacavir cũng như với lamivudin và didanosin trong phác đó ngày một lần. Lamivudln và emtricitabin có cấu trúc giống nhau và hai chất này cũng có sự giống nhau về dược động học và dược lực học. Do đó, những vấn đề tương tự khi dùng viên kết hợp đồng thời với một thuốc đồng đẳng nucleosid thứ ba có thể xảy ra.

Ảnh hưởng trên xương và thận ở trẻ em

Có mối liên quan không chắc chắn về ảnh hưởng lâu dài của độc tính do tenofovir disoproxil fumarat trên thận và xương. Hơn nữa, không thể xác định đẩy đủ sự đảo ngược độc tính trên thận. Do đó, khuyến cáo tiếp cận đa ngành để đánh giá đầy đủ trong từng trường hợp cụ thể dựa trên cơ sở cân bằng lợi ích/nguy cơ, quyết định theo dõi thích hợp trong quá trình điều trị (bao gồm quyết định ngừng điều trị) và cân nhắc sự cần thiết phải điều trị hỗ trợ.

Tác động trên thận

Các tác dụng không mong muốn phù hợp với bệnh ống lượn gần đã được báo cáo ở trẻ em nhiễm HIV – 1 từ 2 – 12 tuổi trong nghiên cứu lâm sàng GS – US – 0352.

Theo dõi

Chức năng thận (thanh thải creatinin và phosphat huyết thanh) nên được đánh giá trước khi điều trị và theo dõi trong suốt quá trình điều trị như ở người lớn nhiễm HIV – 1.

Kiểm soát

Nếu phosphat huyết thanh < 3,0 mg/dL (0,96 mmol/L) ở bất kỳ trẻ nào đang điều trị với viên phối hợp tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabin, nên tiến hành tái đánh giá chức năng thận trong vòng 1 tuần, bao gồm đo glucose huyết, kali huyết và glucose niệu. Nếu nghi ngờ hoặc phát hiện các bất thường về thận, nên tham khảo ý kiến bác sỹ chuyên khoa thận để cân nhắc tạm ngưng dùng thuốc. Việc cân nhắc ngưng thuốc cũng nên cân nhắc khi chức năng thận suy giảm mà không rõ nguyên do.

Điều trị đồng thời và nguy cơ độc tính trên thận

Tương tự như ở người lớn.

Suy thận

Không khuyến cáo dùng thuốc ở trẻ bị suy thận. Không nên dùng viên phối hợp để khởi đầu điều trị ở trẻ bị suy thận và ngưng điều trị ở trẻ tiến triển suy thận trong khi dùng thuốc.

Tác động trên xương

Tenofovir disoproxil fumarat có thể làm giảm mật độ xương. Tác động của việc giảm mật độ xương liên quan tenofovir disoproxil fumarat đối với sức khỏe lâu dài của xương và nguy cơ gãy xương sau này chưa rõ.

Nếu phát hiện hoặc nghi ngờ các bất thường về xương ở trẻ, nên tham khảo ý kiến bác sỹ chuyên khoa nội tiết hoặc thận.

Người cao tuổi

Chưa có nghiên cứu sử dụng viên kết hợp ở người trên 65 tuổi. Những bệnh nhân này thường có chức năng thận suy giảm, do đó, cần thận trọng khi dùng viên kết hợp cho người cao tuổi.

Cảnh báo và thân trọng liên quan tá dược

Guilaume có chứa lactose. Bệnh nhân bị bệnh di truyền hiếm gặp kém dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc rối loạn hấp thu glucose – galactose không nên sử dụng.

Guilaume có chứa màu black PN, màu brilliant blue có thể gây dị ứng.

Để xa tầm tay trẻ em.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu được thực hiện về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, cần cảnh báo người bệnh về tác dụng chóng mặt trong quá trình điều trị với cả emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat.

Thời kỳ mang thai 

Một số dữ liệu ở phụ nữ mang thai cho thấy không có dị dạng hay độc tính trên thai nhi/trẻ sơ sinh liên quan emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat. Các nghiên cứu trên động vật sử dụng emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat không thấy có độc tính sinh sản. Do đó, có thể dùng viên kết hợp trong thời kỳ mang thai nếu thật sự cần thiết.

Thời kỳ cho con bú

Emtricitabin và tenofovir có thể tiết vào sữa mẹ. Chưa có đầy đủ thông tin về tác động của emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat lên trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ. Do đó, không nên dùng viên kết hợp khi đang trong thời kỳ cho con bú. Phụ nữ nhiễm HIV được khuyên rằng không nên nuôi con bằng sữa của mình trong bất kỳ trường hợp nào để tránh lây truyền HIV cho con.

Tương tác thuốc

Dược động học ở trạng thái ổn định của emtricitabin và tenofovir không bị ảnh hưởng khi emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat được dùng kết hợp với nhau so với khi dùng riêng từng thuốc.

Các nghiên cứu tương tác dược động học trên lâm sàng và in vitro đã cho thấy ít có khả năng xảy ra các tương tác có trung gian là CYP450 liên quan tới emtricitabin và tenofovir disoproxil fumarat với các thuốc khác.

Không khuyến cáo dùng phối hợp

Không khuyến cáo dùng viên kết hợp với các chế phẩm khác có chứa emtricitabin, tenofovir disoproxil fumarat, tenofovir alafenamid hoặc các và C_max của cả adefovir divoxil và tenorovir. Không khuyến cáo dùng đồng thời adefovir dipivoxil với viên kết hợp.

Thuốc kháng virus viêm gan C (HCV)

Ledipasvir/sofosbuvir + atazanavir/ritonavir + emtridtabin/tenofovir disoproxil fumarat: Tương tác làm tăng AUC và C_max của ledipasvir và C_max của tenofovir. Tăng nồng độ tenofovir huyết tương khi dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat, ledipasvir/sofosbuvir và atazanavir/ritonavir có thể làm tăng các tác dụng không mong muốn của tenofovir disoproxil fumarat, bao gồm các rối loạn trên thận.

An toàn của tenofovir dlsoproxil fumarat khi dùng đồng thời ledipasvir/sofosbuvir và các thuốc tăng cường dược động học (như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được thiết lập.

Thận trọng khi dùng phối hợp với các thuốc trên kèm theo dõi chức năng thận thường xuyên nếu không có liệu pháp điều trị thay thế thích hợp. Ledipasvir/sofosbuvir + darunavir/ritonavir + emtricitabin/tenofovir disoproxil fumarat: Tương tác làm giảm AUC và Cmax của sofosbuvir, tăng AUC và Cmax của tenofovir disoproxil fumarat. Tăng nồng độ tenofovir có thể làm tăng các tác dụng không mong muốn của tenofovir disoproxil fumarat, bao gồm các rối loạn trên thận.

An toàn của tenofovir disoproxil fumarat khi dùng đồng thời ledipasvir/sofosbuvir và các thuốc tăng cường dược động học (như ritonavir hoặc cobicistat) chưa được thiết lập.

Thận trọng khi dùng phối hợp với các thuốc trên kèm theo dõi chức năng thận thường xuyên nếu không có liệu pháp điều trị thay thế thích hợp.

Thuốc kháng virus Herpes

Famciclovir: Dùng đồng thời emtricitabin làm giảm AUC và Cmax của cả famciclovir và emtricitabin. Không cần chỉnh liều.

Các thuốc kháng sinh

Rifampicin: Dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat làm giảm AUC và Cmax của tenofovir. Không cần chỉnh liều.

Thuốc tránh thai đường uống

Norgestiamat/Ethinyl estradiol: Dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat  làm giảm AUC và Cmax của Norgestimat và ethinyl estradiol. Không cần chỉnh liều norgestimast/ethinyl estradiol.

Thuốc ức chế miễn dịch

Tacrolimus: Dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabin làm tăng AUC và Cmax của tacrolimus và tenofovir, giảm AUC và Cmax của emtricitabin. Không cần chỉnh liều tacrolimus.

Thuốc giảm đau gây nghiện

Methadon: Dùng đồng thời tenofovir disoproxil fumarat làm tăng AUC và Cmax của methadon. Không cần chỉnh liều methadon.