Thuốc Aluvia 200Mg/50Mg Trị Nhiễm Hiv

Công Dụng Của Thuốc Aluvia 200Mg/50Mg

Chỉ định

Thuốc Aluvia được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Chỉ định phối hợp với các thuốc kháng retrovirus khác điều trị cho bệnh nhân nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1) trên các đối tượng người lớn, trẻ vị thành niên và trẻ em từ 2 tuôi trở lên.
• Lựa chọn Aluvia để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV-1 đã từng sứ dụng thuốc ức chế protease nên dựa vào xét nghiệm đề kháng virus va tiền sử điều trị của bệnh nhân

Dược lực học

Cơ chế tác dụng: Hoạt chất kháng virus của Aluvia là lopinavir. Lopinavir là chất ức chế enzym protease của virus HIV-1 và HIV-2. Sự ức chế protease của HIV ngăn cản thuỷ phân gag-pol polyprotein dẫn đến hình thành ra các virus không hoàn chỉnh và không lây nhiễm.

Dược động học

Các đặc tính dược động học của lopinavir phối hợp với ritonavir được đánh giá trên người tình nguyện khỏe mạnh và trên bệnh nhân bị nhiễm HIV, không có sự khác biệt đáng kê được ghi nhận giữa hai nhóm này.

Lopinavir được chuyển hoá chủ yếu hoàn toàn qua CYP3A. Ritonavir ức chế quá trình chuyển hoá của lopinavir, do đó làm tăng nồng độ của lopinavir trong huyết tương.

Các nghiên cứu cho thấy điều trị bằng Aluvia 400/100 mg x 2 lần mỗi ngày tạo nồng độ lopinavir ở trạng thái ổn định trong huyết tương cao hơn gấp 15 đến 20 lần nồng độ của ritonavir ở bệnh nhân bị nhiễm HIV.

Nồng độ ritonavir ít hơn 7% so với nồng độ thu được sau khi dùng ritonavir liều 600 mg 2 mỗi ngày. Nghiên cứu kháng virus trên in vitro cho thấy giá trị EC50 cua lopinavir thấp hơn gần 10 lần so với ritonavir. Do đó hoạt tính kháng virus của Aluvia là do lopinavir.

Hấp thu

Dùng đa liều 400/100 mg lopinavir/ritonavir 2 lần mỗi ngày trong 2 tuần với điều kiện không hạn chế về chế độ ăn cho thấy nồng độ đỉnh của lopinavir trong huyết tương (Cmax) (giá trị trung bình + SD) là 12.3 ± 5.4 µg/ml xuất hiện khoảng 4 giờ sau khi dùng thuốc.

Nồng độ đáy ở trạng thái ổn định thu được trước khi sử dụng liều buổi sáng là 8.L ± 5.7 µg/ mI. Giá trị AUC của lopinavir với khoáng cách liều là 12 giờ đạt trung bình là 113.2 ± 60.5 µg.h/mI. Sinh khả dụng tuyệt đối của lopinavir khi phối hợp với ritonavir chưa được thiết lập trên người. 

Ảnh hưởng của thức ăn đến hấp thu qua đường uống: Sử dụng liều đơn viên nén Aluvia 300/100 mg với chế độ ăn đây đủ (giàu chất béo 872 kcal, 56% lượng calo được cung cập từ chất béo) được so sánh với khi dùng thuốc lúc đói cho thấy không có sự thay đối đáng kể giá trị về Cmax và AUC.

Do đó, viên nén Aluvia có thê sử dụng cùng hoặc không cùng với thức ăn. Viên nén Aluvia ít bị biến đổi dược động học do điều kiện ăn uống hơn so, với viên nang mềm Aluvia.

Phân bố 

Ở trạng thái ổn định, tỷ lệ lopinavir gắn với protein trong huyết tương khoảng 98 – 99%, Lopinavir gắn với cả alpha-1-acid glycoprotein (AAG) và albumin, tuy nhiên lopinavir có ái lực cao hơn với AAG.

Ở trạng thái ổn định, liên kết lopinavir với protein vẫn hằng định trong khoảng nồng độ đã được ghi nhận sau khi sứ dụng Aluvia liều 400/100 mg x 2 lần mỗi ngày và tỷ lệ này là tương tự giữa nhóm người tình nguyện khỏe mạnh và nhóm bệnh nhân nhiễm HIV.

Chuyển hóa

Thử nghiệm in vitro tiến hành trên microsom gan người cho thấy lopinavir chủ yếu được chuyển hoá bằng quá trình oxy hoá khử.

Lopinavir chuyển hoá chủ yếu bơi hệ thống cytochrom P450 tại gan, phần lớn là do nhóm isozym CYP3A. Ritonavir là một thuốc ức chế mạnh CYP3A, ức chế quá trình chuyển hoá của lopinavir vì vậy làm tăng nồng độ của lopinavir trong huyết tương. Một nghiên cứu sử dụng lopinavir gắn đồng vị phóng xạ 14C-lopiravir tiến hành trên người cho thấy 89% hoạt tính phóng xạ trong, huyết tương sau khi dùng 1 liều Aluvia 400/100 mg là do chất mẹ.

Có ít nhất 13 dẫn chất chuyển hoá chất oxy hoá từ lopinavir được tìm thấy trên người. Cặp đồng phân epime của chất chuyên hoá tại trí 4-oxo và 4-hydro là chất chuyển hoá chính có hoạt tính kháng virus nhưng hoạt tính phóng xạ trong huyết tương rất thấp.

Ritonavir có tác dụng cảm ứng enzym dẫn đến tự cảm ứng chuyển hoá của chính nó và có thể cảm ứng sự chuyển hoá của lopinavir. Nồng độ lopinavir từ liều dùng trước giảm trong suốt thời gian dùng đa liều và nồng độ này ổn định sau khoảng 10 ngày đến 2 tuần.

Thải trừ 

Sau khi sử dụng 14C-lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg có khoảng 10,4 ± 2,3% và 82,6 ± 2,5% liều dùng của 14C-lopinavir được phát hiện trong nước tiểu và phân. Lượng lopinavir không bị biến đồi chiếm khoảng 2,2% và 19,8% liều dùng xuất hiện tương ứng trong nước tiểu và phân.

Sau khi sử dụng đa liều, có ít hơn 3% lượng lopinavir bài tiết trong nước tiểu dưới dạng không bị biển đổi. Thời gian bán thải của lopinavir với khoảng cách đưa liều 12 giờ trung bình khoảng 5-6 giờ, độ thanh thải đường uống biểu kiến (CL/F) của lopinavir là 6 đến 7 L/h.

Chế độ dùng 1 lần mỗi ngày: Dược động học của lopilavir/ritonavir liều dùng 1 lần mỗi ngày được đánh giá trên bệnh nhân bị nhiễm HIV chưa từng điều trị với thuốc kháng retrovirus. Lopinavir/ritonavir liều 800/200 mg được dùng phối hợp với emtricitabin 200mg và tenofovir DF 300mg thành một chế độ liều dùng 1 lần mỗi ngày.

Sử dụng đa liều lopinavir/ritonavir 800/200 mg 1 lần mỗi ngày trong 2 tuần trong điều kiện hạn chế về chế độ ăn cho nồng độ định của lopinavir trong, huyết tương (Cmax) (giá trị trung bình ± SD) là 14,8 ± 3,5 µg/ml, xuất khoảng 6 giờ sau khi bắt đầu điều trị.

Nồng độ đáy ở trạng thái ổn định trước khi sử dụng liều buổi sáng là 5,5 ± 5,4 µg/ml. Giá trị AUC của lopinavir với khoảng cách liều 24 giờ trung bình là 206,5 ± 89,7 µg.h/ml.

So với chế độ liều 2 lần mỗi ngày, liều dùng một lần mỗi ngày làm giảm giá trị Cmin/Ctrough, xấp xỉ khoảng 50%.

Nhóm đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân nhi

Dữ liệu về dược động học của viên nén Aluvia ở trẻ em dưới 2 tuổi còn hạn chế.

Dược động học của dung dịch uống lopinavir/ritonavir liều 300/75 mg/mg² 2 lần mỗi ngày và 230/57,5 mg/m² 2 lần mỗi ngày được nghiên cứu trên 53 bệnh nhân nhi, có tuổi dao động từ 6 tháng đến 12 tuổi.

Ở trạng thái ổn định giá trị các thông số AUC. Cmax và Cmin của lopinavir tương ứng là 72,6 ± 31,1 µg.h/ml; 8,2 ± 29 µg/ml và 3,4 ± 2,1 µg/ml sau khi uống dung dich lopinavir/ritonavir liều 230/57,5 mg/m² 2 lần mỗi ngày không phối hợp nevirapin (n=12); giá trị các thông số tương ứng là 85,8 ± 36,9 µg.h/ml, 10,0 ± 3,3 µg/ml và 3,6 ± 3,5 µg/ml sau khi uống dung dịch lopinavir/ritonavir liều 300/75 mg/mg² 2 lần mỗi ngày có phối hợp nevirapin (n=12).

Chế độ liều 230/57,5 mg/m² 2 lần mỗi ngày không phối hợp nevirapin va chế độ liều 300/75 mg/m² 2 lần mỗi ngày có phối hợp nevirapin đều cho nồng độ lopinavir trong huyết tương tương tự như giá trị thu được ở bệnh nhân người lớn trưởng thành sử dụng liều 400/100 mg 2 lần mỗi ngày không phối hợp nevirapin.

Liều lopinavir/ritonavir 1 lần mỗi ngày chưa được đánh giá trên bệnh nhân nhi.

Giới tính, chủng tộc và tuổi 

Dược động học của Aluvia chưa được nghiên cứu ở người cao tuổi. Không có mối liên quan giữa tuổi, giới tính với sự khác nhau về dược động học được ghi nhận ở bệnh nhân trướng thành. Không nhận thây có sự khác nhau về dược động học do chủng tộc. 

Suy giảm chức năng thận 

Dược động học của Aluvia chưa được nghiên cứu trên bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Tuy nhiên do độ thanh thải thận cua lopinavir không đáng kể nên có ít khả năng độ thanh thải toàn phần của cơ thể bị giảm ở bệnh nhân suy thận.

Suy giảm chức năng gan 

Các thông số được động học ở trạng thái ổn định của lopinavir trên bệnh nhân nhiễm HIV có suy giảm chức năng gan nhẹ đến trung bình được so sánh với bệnh nhân bị nhiễm HIV có chức năng gan bình thường trong, một nghiên cứu đa liều sử dụng lopinavir/ritonavir 400/100mg, 2 lần mỗi ngày. Nồng độ trong máu của lopinavir tăng khoảng 30% đã được ghỉ nhận nhưng sự tăng này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.