Thuốc Amk 457 Rx 70Ml Trị Nhiễm Trùng Đường Hô Hấp

Công Dụng Của Thuốc Amk 457 Rx 70Ml

Chỉ định

Thuốc Amk 457 được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Ðiều trị nhiễm trùng đường hô hấp trên: Viêm xoang, viêm tai giữa, viêm amiđan.
• Ðiều trị nhiễm trùng đường hô hấp dưới: Viêm phế quản cấp và mãn tính, viêm phổi mắc phải ở cộng đồng.
• Ðiều trị nhiễm trùng đường tiểu.
• Ðiều trị nhiễm trùng phụ khoa.
• Ðiều trị nhiễm trùng da và mô mềm.
• Ðiều trị nhiễm trùng xương khớp.
• Ðiều trị nhiễm trùng răng miệng.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Là sự kết hợp của penicilin cùng với chất ức chế beta – lactamase.

Cơ chế tác dụng

Amoxicilin là kháng sinh bán tổng hợp thuộc họ beta – lactam do ức chế một hoặc nhiều enzym (thường được gọi là protein gắn penicilin, PBPs) trong con đường sinh tổng hợp peptidoglycan màng tế bào vi khuẩn, là thành phần cấu trúc không thể thiếu của tế bào vi khuẩn, ức chế tổng hợp peptidoglycan dẫn đến sự suy yếu của thành tế bào, làm ly giải và tiêu diệt tế bào.

Amoxicilin dễ bị phá hủy bởi beta – lactamase sản sinh từ các vi khuẩn đề kháng và do đó phổ diệt khuẩn của amoxicilin đơn độc không bao gồm các vi khuẩn sản sinh ra các enzym này.

Acid clavulanic có cấu trúc beta – lactam gần giống với penicilin, có khả năng ức chế một số enzym beta – lactamase do đó ngăn cản sự đề kháng amoxicilin. Acid clavulanic đơn độc không có tác dụng kháng khuẩn hữu ích về mặt lâm sàng.

Cơ chế đề kháng thuốc: Có 2 cơ chế đề kháng thuốc chính của amoxicilin/acid clavulanic: 

Đề kháng bởi những vi khuẩn sinh ra những loại beta – lactamase mà không bị ức chế bởi acid clavulanic, bao gồm cả nhóm B, C và D. 

Thay đổi protein gắn penicilin (PBPs), làm giảm ái lực của các chất kháng khuẩn tại vị trí tác dụng. Tính chống thấm của vi khuẩn hay cơ chế bơm đẩy kháng sinh ra khỏi tế bào vi khuẩn có thể là nguyên nhân gây tính kháng khuẩn, đặc biệt là ở các vi khuẩn Gram âm.

Phổ diệt khuẩn của thuốc

Vi khuẩn Gram dương:

• Loại hiếu khí: Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, Corynebacterium, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.
• Loại kỵ khí: Các loài Clostridium, Peptococcus, Peptostreptococcerium.

Vi khuẩn Gram âm:

• Loại hiếu khí: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, các loài Klebsiella, Salmonella, Shigella, Bordetella, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.
• Loại kỵ khí: Các loài Bacteroides kể cả B.fragilis.

Dược động học

Hấp thu

Amoxicilin và acid clavulanic được phân giải hoàn toàn trong nước ở pH sinh lý. Cả hai thành phần này được nhanh chóng hấp thu tốt qua đường uống. Amoxicilin và acid clavulanic được hấp thu tối ưu hóa khi uống thuốc vào đầu bữa ăn. Sau khi uống thuốc, sinh khả dụng của amoxicilin và acid clavulanic là khoảng 70%. Nồng độ trong huyết tương của cả hai thành phần là giống nhau và thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) trong mỗi trường hợp là khoảng một giờ.

Nồng độ amoxicilin và acid clavulanic trong huyết thanh đạt được với amoxicilin/acid clavulanic là tương tự với liều dùng amoxicilin/acid clavulanic đường uống đơn lẻ.

Phân bố

Khoảng 25% nồng độ acid clavulanic trong huyết tương và 18% nồng độ amoxicilin trong huyết tương gắn kết với protein. Thể tích phân phối của amoxicilin khoảng 0,3 – 0,4 l/kg, đôi với acid clavulanic khoảng 0,2 l/kg. Sau khi tiêm tĩnh mạch, cả amoxicilin và acid clavulanic đều được tìm thấy trong túi mật, mô bụng, da, mỡ, mô cơ, dịch hoạt mạc, dịch màng bụng, mật và mủ. Amoxicilin không phân phối hoàn toàn vào dịch não tủy.

Từ các nghiên cứu trên động vật, không có bằng chứng cho thấy hai thành phần này có tích lũy tại cơ quan trong cơ thể. Amoxicilin, tương tự như các penicilin, có thể tìm thấy trong sữa mẹ. Một lượng nhỏ acid clavulanic cũng có thể được tìm thấy trong sữa mẹ.

Cả amoxicilin và acid clavulanic đều được chứng minh đi qua được nhau thai.

Chuyển hóa

Amoxicilin cũng được bài tiết một phần qua nước tiểu dưới dạng acid penicilloic bất hoạt với lượng tương đương 10 – 25% liều khởi đầu. Acid clavulanic được chuyển hóa chủ yếu ở người và được thải trừ qua nước tiểu, phân và dưới dạng carbon dioxide trong khí thở.

Thải trừ

Amoxicilin được thải trừ chủ yếu qua thận, trong khi acid clavulanic được thải trừ cả qua thận và không qua thận.

Amoxicilin acid clavulanic có nửa đời sinh học trung bình khoảng 1 giờ và tổng lượng thanh thải trung bình khoảng 25 l/giờ ở người khỏe mạnh. Khoảng 50 – 73% lượng amoxicilin và khoảng 25 – 45% lượng acid clavulanic được thải ra không đổi trong nước tiểu 6 giờ đầu tiên sau khi uống liều đơn amoxicilin/acid clavulanic ở người lớn có chức năng thận bình thường. Nhiều nghiên cứu khác cho thấy sự bài tiết qua nước tiểu đối với amoxicilin là 50 – 85% và đối với acid clavulanic là 27 – 60% trong vòng 24 giờ. Trong trường hợp của acid clavulanic, lượng thuốc được bài tiết lớn nhất trong 2 giờ đầu tiên sau khi uống.

Dùng đồng thời probenecid làm chậm bài tiết amoxicilin nhưng không làm chậm bài tiết acid clavulanic qua thận.

Độ tuổi: Nửa đời sinh học của amoxicilin là tương tự đối với trẻ từ 3 tháng tuổi đến 2 tuổi, trẻ lớn hơn và người lớn. Đối với trẻ nhỏ (kể cả trẻ sơ sinh thiếu tháng) trong một tuần đầu đời, khoảng thời gian uống thuốc không nên vượt quá 2 lần/ngày do việc thanh thải qua thận còn non nớt. Đối với những bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng đã giảm chức năng thận, nên cần thận trọng trong việc lựa chọn liều để theo dõi chức năng thanh thải của thận.

Giới tính: Theo dõi trên đối tượng nam giới và nữ giới khỏe mạnh, sau khi uống amoxicilin/acid clavulanic, giới tính không có tác động đáng kể đến dược động học của amoxicilin hoặc acid clavulanic.

Suy thận: Lượng thanh thải amoxicilin/acid clavulanic trong huyết thanh giảm tương ứng với giảm chức năng thận. Việc giảm độ thanh thải thuốc đổi với amoxicilin rõ hơn đối với acid clavulanic, vì tỷ lệ amoxicilin được đào thải qua đường thận cao hơn. Cần điều chỉnh liều dùng đối với bệnh nhân suy thận nhằm ngăn ngừa tích tụ quá mức amoxicilin mà vẫn duy trì đủ lượng acid clavulanic.

Suy gan: Người bị suy giảm chức năng gan nên được chia liều một cách thận trọng và theo dõi chức năng gan đều đặn.