Thuốc Etoricoxib 60Mg Điều Trị Viêm Xương Khớp (Hộp 3 Vỉ X 10 Viên)

Lưu Ý Của Thuốc Etoricoxib 60Mg

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Etoricoxib 60 mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc. Có tiền sử bệnh hen, mày đay hoặc các phản ứng dị ứng khác sau khi dùng aspirin hoặc các NSAID khác.
• Suy tim sung huyết (NYHA II – IV: The New York Heart Association).
• Bệnh nhân tăng huyết áp có huyết áp liên tục trên 140/90 mmHg và chưa được kiểm soát đầy đủ.
• Bệnh tim thiếu máu cục bộ đã xác lập, bệnh lý động mạch ngoại vi và/hoặc bệnh mạch máu não (bao gồm cả những bệnh nhân gần đây đã trải qua phẫu thuật ghép/bắc cầu động mạch vành hoặc nong mạch vành).
• Trẻ em dưới 16 tuổi.
• Rối loạn chức năng gan nặng (albumin huyết thanh < 25 g/l hoặc chi số Child-Pugh > 10).
• Loét dạ dày đang tiến triển hoặc xuất huyết tiêu hóa.
• Hệ số thanh thải creatinin ước tính < 30 ml/phút.

Thận trọng khi sử dụng

Nguy cơ huyết khối tim mạch

Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), không phải aspirin, dùng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.

Bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần thăm khám bác sĩ ngay khi xuất hiện các triệu chứng này.

Để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện biến cố bất lợi, cần sử dụng etoricoxib 60 mg ở liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.

Thay thế aspirin

Các chất ức chế chọn lọc COX – 2 không phải là thuốc có thể thay thế cho aspirin trong dự phòng biến cố tim mạch vì không có tác dụng lên tiểu cầu. Do etoricoxib (một thuốc của nhóm thuốc này) không có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu, nên không được ngưng liệu pháp điều trị với thuốc kháng tiểu cầu.

Ảnh hưởng trên hệ tiêu hóa

Nguy cơ gây ra các tác dụng bất lợi ở đường tiêu hóa trên của etoricoxib là không thể loại trừ nhưng với liều etoricoxib 60 mg hoặc 90 mg mỗi ngày một lần, các biến chứng như loét xảy ra ít hơn có ý nghĩa so với diclofenac 150 mg hàng ngày.

Trong các nghiên cứu lâm sàng với ibuprofen và naproxen, nội soi phát hiện nguy cơ viêm loét đường tiêu hóa trên thấp hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng etoricoxib 120 mg mỗi ngày một lần so với bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc NSAID không chọn lọc khác. Ở những bệnh nhân điều trị bằng liều etoricoxib 120 mg cho thấy nguy cơ loét nội soi được phát hiện là thấp nhưng ở những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược lại cho giá trị cao hơn.

Các biến chứng viêm loét đường tiêu hóa trên đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng etoricoxib và những biến chứng này có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong khi sử dụng và không có các triệu chứng cảnh báo. Bệnh nhân có tiền sử thủng, loét và chảy máu đường tiêu hóa và bệnh nhân > 65 tuổi có nguy cơ sẽ bị thủng, loét và chảy máu đường tiều hóa cao hơn.

Bệnh nhân phải được thông báo về các dấu hiệu và/hoặc các triệu chứng tổn hại đường tiêu hóa nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra. Các triệu chứng loét, chảy máu hoặc thủng đường tiêu hóa trên do NSAID xuất hiện ở khoảng 1% số bệnh nhân được điều trị trong 3 – 6 tháng và khoảng 2 – 4% số bệnh nhân được điều trị trong 1 năm. Có sự gia tăng hơn nữa trong nguy cơ tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa (viêm loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng tiêu hóa khác) của etoricoxib, chất ức chế chọn lọc COX – 2 khác và NSAID, khi dùng đồng thời với acid acetylsalicylic (aspirin) ngay cả ở liều thấp. Sự khác biệt tương đối trong an toàn trên hệ tiêu hóa giữa kết hợp chất ức chế chọn lọc COX – 2 + acid acetylsalicylic so với kết hợp NSAID + acid acetylsalicylic chưa được đánh giá đầy đủ trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn.

Ảnh hưởng đến thận

Sử dụng lâu dài NSAID dẫn đến hoại tử nhú thận và tổn thương thận khác. Prostaglandin ở thận có thể đóng một vai trò bù đắp trong việc duy trì tưới máu thận. Vì vậy, trong điều kiện tưới máu thận bị tổn hại, việc sử dụng etoricoxib có thể làm giảm sự hình thành prostaglandin và giảm lưu lượng máu tới thận, dẫn đến làm giảm chức năng thận. Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất gặp các tác dụng này là những người có tiền sử bị suy thận, suy tim mất bù hoặc xơ gan đáng kể từ trước, cần xem xét việc giám sát và theo dõi chức năng thận ở những bệnh nhân này. Phải thận trọng khi bắt đầu điều trị với etoricoxib ở những bệnh nhân bị mất nước đáng kể. Do đó có khuyến cáo nên bù nước cho bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị với etoricoxib.

Giữ nước, phù, tăng huyết áp

Tương tự như các thuốc có tác dụng ức chế tổng hợp prostaglandin khác, tác dụng gây giữ nước, phù và tăng huyết áp đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân dùng etoricoxib. Nên xem xét khả năng làm trầm trọng thêm tình trạng giữ nước, phù hoặc tăng huyết áp khi etoricoxib được sử dụng cho những bệnh nhân có tiền sử bị phù, tăng huyết áp hoặc suy tim, cần giám sát lâm sàng chặt chẽ. Tất cả các NSAID, gồm cả etoricoxib, có thể có liên quan tới khởi đầu mới hoặc tái phát suy tim sung huyết. Tăng huyết áp cần được kiểm soát trước khi điều trị với etoricoxib và đặc biệt cần chú ý để theo dõi huyết áp trong khi điều trị với etoricoxib. Huyết áp nên được theo dõi trong vòng hai tuần sau khi bắt đầu điều trị và kiểm tra định kỳ sau đó. Nếu huyết áp tăng đáng kể, phải xem xét việc thay thế điều trị.

Ảnh hưởng đến gan

Tăng alanin aminotransferase (ALT) và/hoặc aspartat aminotransferase (AST) (gấp khoảng ba lần hoặc nhiều lần hơn giới hạn trên của mức bình thường) được báo cáo có khoảng 1% số bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng điều trị đến một năm với các liều etoricoxib 30 mg, 60 mg và 90 mg mỗi ngày.

Trong phần so sánh tác động ở các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ tăng cao AST và/hoặc ALT ở những bệnh nhân được điều trị bằng liều etoricoxib 60 mg và 90 mg hàng ngày là tương tự như ở bệnh nhân điều trị với naproxen 1000 mg hàng ngày, nhưng đáng chú ý là ít hơn so với tỷ lệ trong nhóm diclofenac 150 mg hàng ngày. Enzym gan có thể tiếp tục tăng, không đổi, hoặc hồi phục khi tiếp tục điều trị bằng etoricoxib, với khoảng một nửa số bệnh nhân hết tăng enzym gan ngay khi vẫn còn điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát sử dụng liều etoricoxib 30 mg hàng ngày so với 2400 mg ibuprofen hàng ngày hoặc celecoxib 200 mg hàng ngày, tỷ lệ tăng ALT hoặc AST là tương tự nhau. Đã có báo cáo hiếm gặp chứng vàng da. Suy gan đã được báo cáo tuy còn hạn chế, nhưng không rõ có liên quan đến etoricoxib không. Bệnh nhân có triệu chứng và/hoặc dấu hiệu gợi ý rối loạn chức năng gan hoặc ở người đã có xét nghiệm chức năng bất thường nên xét nghiệm để đánh giá chức năng gan liên tục. Nếu xét nghiệm phát hiện chức năng gan bất thường liên tục (gấp ba lần giới hạn trên của mức bình thường) thì phải ngưng etoricoxib.

Cảnh báo chung

Khi sử dụng etoricoxib cho người cao tuổi, cho bệnh nhân suy thận, suy gan hoặc rối loạn chức năng tim, nên duy trì việc chăm sóc giám sát y tế thích hợp. Nếu tình trạng của bệnh nhân xấu đi trong khi điều trị, cần thực hiện các biện pháp thích hợp, bao gồm cả ngưng điều trị.

Phản ứng da nghiêm trọng

Đã có báo cáo tuy rất hiếm gặp khi điều trị kết hợp NSAID với một số thuốc ức chế chọn lọc COX – 2 dẫn đến các phản ứng da nghiêm trọng và gây tử vong ở một số trường hợp, trong đó bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens – Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc.

Những biến cố nghiêm trọng này có thể xảy ra mà không có cảnh báo. Trong phần lớn các trường hợp, các bệnh nhân có nguy cơ cao nhất sẽ gặp các phản ứng này ở tháng đầu tiên khởi đầu điều trị. Đã có báo cáo những bệnh nhân dùng etoricoxib gặp phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (như sốc phản vệ và phù mạch). Một số thuốc ức chế chọn lọc COX – 2 có liên quan tới tăng nguy cơ phản ứng da ở những bệnh nhân đã có tiền sử dị ứng với bất kỳ thuốc nào.

Nên ngưng etoricoxib khi bắt đầu xuất hiện các dấu hiệu phát ban da, tổn thương niêm mạc hoặc bất cứ dấu hiệu quá mẫn nào.

Bệnh nhân viêm ruột

NSAID có thể làm tăng tình trạng viêm ruột ở những bệnh nhân bị viêm ruột kết hợp với viêm đốt sống.

Bệnh nhân có triệu chứng sốt và nhiễm trùng

Etoricoxib có thể che khuất triệu chứng sốt, là một dấu hiệu của nhiễm trùng. Nên lưu ý điều này khi sử dụng etoricoxib cho bệnh nhân đang được điều trị nhiễm trùng.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có tác động.

Thời kỳ mang thai 

Tương tự như các loại thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin khác, nên tránh sử dụng etoricoxib ở cuối thai kỳ vì có thể gây ra việc đóng sớm ống động mạch, giảm chức năng thận ở thai nhi, ức chế kết tập tiểu cầu, kéo dài thời gian chuyển dạ và sinh con. Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm chứng phù hợp ở phụ nữ mang thai. Chỉ nên sử dụng etoricoxib trong hai quý đầu tiên của thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng cao hơn nguy cơ xảy ra cho thai nhi. Tránh sử dụng etoricoxib trong 3 tháng cuối thai kỳ.

Thời kỳ cho con bú

Etoricoxib được bài tiết vào sữa chuột cống mẹ đang cho con bú. Chưa biết liệu thuốc có được bài tiết vào sữa người mẹ hay không. Vì có nhiều loại thuốc được bài tiết vào sữa mẹ và vì những tác dụng không mong muốn có thể có của thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin trên trẻ bú mẹ, nên tùy theo mức quan trọng của thuốc đối với người mẹ mà quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng thuốc.

Tương tác thuốc

Salbutamol và minoxidil đường uống

Sự chuyển hóa của etoricoxib qua trung gian chuyển hóa bởi isoenzym cytocrom P450 – CYP3A4. Sử dụng với các thuốc khác có thuộc tính ức chế hoặc kích thích isoenzym này có thể dẫn đến những thay đổi về nồng độ của etoricoxib trong huyết tương. Ngoài ra, nghiên cứu in vitro cho thấy một số isoenzym khác cũng có thể là con đường chuyển hóa trung gian chính của etoricoxib.

Salbutamol và minoxidil là những chất cũng được chuyển hóa bởi isoenzym cytocrom P450 – CYP3A4 nên khả năng tương tác có thể xảy ra. Sự tương tác này cần được xem xét khi etoricoxib được dùng đồng thời với salbutamol và minoxidil đường uống.

Warfarin

Ở các đối tượng đã ổn định với điều trị warfarin dài hạn, việc sử dụng liều 120 mg etoricoxib hàng ngày có liên quan tới gia tăng khoảng 13% tỷ lệ thời gian prothrombin chuẩn hóa quốc tế (INR: International Normalized Ratio). Cần giám sát giá trị INR tiêu chuẩn khi bắt đầu hoặc thay đổi liều điều trị của etoricoxib, đặc biệt trong những ngày đầu tiên, ở những bệnh nhân đang dùng warfarin hoặc thuốc tương tự.

Rifampin

Dùng etoricoxib đồng thời với rifampin, một chất gây cảm ứng mạnh chuyển hóa ở gan, đã làm giảm 65% nồng độ dưới đường cong (AUC) của etoricoxib trong huyết tương. Sự tương tác này cần được xem xét khi etoricoxib được dùng đồng thời với rifampin.

Methotrexat

Đã có các nghiên cứu về tác động của etoricoxib với các liều 60 mg, 90 mg hoặc 120 mg uống một lần mỗi ngày trong 7 ngày lên bệnh nhân đang dùng liều methotrexat 7,5 mg đến 20 mg mỗi tuần để điều trị viêm khớp dạng thấp. Các liều 60 mg và 90 mg etoricoxib không có tác dụng trên nồng độ huyết tương của methotrexat (được đo bằng AUC) hoặc độ thanh thải của thận. Trong một nghiên cứu, liều 120 mg etoricoxib không có tác dụng trên nồng độ methotrexat trong huyết tương (được đo bằng AUC) hoặc độ thanh thải của thận; nhưng trong nghiên cứu còn lại, liều 120 mg etoricoxib làm tăng 28% nồng độ methotrexat (tính theo AUC) và giảm 13% độ thanh thải thận của methotrexat. Do đó, nên xem xét giám sát khả năng gây độc tính methotrexat khi dùng đồng thời với liều lớn hơn 90 mg etoricoxib hàng ngày.

Thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE: Angiotensin converting enzyme) và thuốc đối kháng angiotensin II

Các báo cáo cho thấy các thuốc chống viêm không steroid bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX – 2 có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế ACE và thuốc đối kháng angiotensin II. Sự tương tác này cần được xem xét ở bệnh nhân dùng etoricoxib đồng thời với các sản phẩm thuốc kể trên.

Ở một số bệnh nhân có chức năng thận bị tổn hại (ví dụ bệnh nhân cao tuổi hoặc những bệnh nhân có khối lượng thể dịch cạn kiệt, kể cả khi điều trị với thuốc lợi tiểu), người đang được điều trị với thuốc chống viêm không steroid, bao gồm chất ức chế chọn lọc COX – 2, khi dùng đồng thời với các chất ức chế ACE hoặc đối kháng angiotensin II có thể dẫn đến sự suy giảm hơn nữa chức năng thận, có thể gồm cả suy thận cấp. Những hiệu ứng này thường hồi phục.

Vì vậy, các kết hợp trên nên được sử dụng thận trọng, đặc biệt là ở người cao tuổi.

Lithi

Báo cáo cho thấy NSAID không chọn lọc và các chất ức chế chọn lọc COX – 2 có thể làm tăng nồng độ lithi trong huyết tương và làm giảm thanh thải lithi qua thận. Vì vậy, ở bệnh nhân dùng đồng thời etoricoxib với lithi, cần theo dõi các dấu hiệu của ngộ độc lithi.

Aspirin

Có thể sử dụng đồng thời etoricoxib với aspirin liều thấp (liều dự phòng biến cố tim mạch). Ở trạng thái ổn định, liều etoricoxib 120 mg mỗi ngày một lần không có tác dụng đến các hoạt động chống tiểu cầu của aspirin liều thấp (81 mg một lần mỗi ngày). Tuy nhiên, khi dùng đồng thời aspirin liều thấp với etoricoxib dẫn đến kết quả làm tăng tỉ lệ loét hệ tiêu hoá hoặc các biến chứng khác so với sử dụng etoricoxib một mình.

Thuốc tránh thai đường uống

Etoricoxib 60 mg dùng đồng thời với thuốc ngừa thai đường uống có chứa 35 µg ethinyl estradiol (EE) và 0,5 mg đến 1,0 mg norethindron trong 21 ngày làm tăng 37% nồng độ ở trạng thái ổn định AUC0 – 24 giờ của EE. Liều etoricoxib 120 mg dùng đồng thời hoặc cách 12 giờ với thuốc tránh thai đường uống có thành phần như trên, làm tăng 50% đến 60% nồng độ ờ trạng thái ổn định AUC0-24 giờ của EE. Việc tăng nồng độ EE này cần được xem xét khi lựa chọn thuốc ngừa thai thích hợp để sử dụng với etoricoxib. Sự gia tăng nồng độ EE có thể làm tăng tỷ lệ các tác dụng không mong muốn liên quan đến thuốc tránh thai (ví dụ biến cố huyết khối tắc tĩnh mạch ở phụ nữ có nguy cơ).

Liệu pháp thay thế hormon

Dùng etoricoxib 120 mg đồng thời với liệu pháp thay thế hormon bao gồm oestrogen liên hợp (Premarin 0,625 mg) trong 28 ngày, làm tăng trung bình nồng độ ổn định (AUC0-24 giờ) của estron không liên hợp (41%), equilin (76%) và 17-β-oesttadiol (22%). Ảnh hưởng của liều etoricoxib khuyến cáo (30 mg, 60 mg và 90 mg) trong sử dụng kéo dài chưa được nghiên cứu. Ảnh hưởng của liều etoricoxib 120 mg trên nồng độ (AUC0-24 giờ) các thành phần oestrogen của premarin kém hơn một nửa so với khi dùng premarin một mình và khi liều oestrogen liên hợp được tăng từ 0,625 đến 1,25 mg. Ý nghĩa lâm sàng của sự gia tăng này hiện chưa rõ và liều premarin cao hơn đã không được nghiên cứu khi kết hợp với etoricoxib. Nên tính đến sự gia tăng nồng độ oestrogen khi lựa chọn liệu pháp hormon sau mãn kinh để sử dụng với etoricoxib.

Các thuốc khác

Trong các nghiên cứu tương tác thuốc, etoricoxib không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng trên dược động học của prednison/prednisolon hoặc digoxin. Thuốc kháng acid và ketoconazol (chất ức chế mạnh enzym CYP3A4) không có tác dụng quan trọng về lâm sàng trên dược động học của etoricoxib.